【技术实现步骤摘要】
4
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甲氧基
‑2‑
氨基
‑
N,N
‑
二甲基苯胺、制备方法及应用
[0001]本专利技术属于药物合成
,具体涉及4
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甲氧基
‑2‑
氨基
‑
N,N
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二甲基苯胺、制备方法及应用。
技术介绍
[0002]类风湿关节炎(RA)是病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。艾拉莫德是治疗类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的新型药物,其可显著降低炎症反应,不仅能选择性抑制COX
‑
2,而且能抑制炎性细胞因子、肿瘤坏死因子、淋巴细胞以及免疫球蛋白的产生,具有自身免疫调节作用,且起效迅速,比现有药物疗效更好、不良反应更小,对其他药物无效的患者亦有效。
[0003]艾拉莫德主要合成路线参见下式1,具体为:首先以4
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氯
‑3‑
硝基苯甲醚与苯酚发生亲核取代,然后依次经铁粉还原、甲磺酰化、盖特曼
‑
科赫反应、酰化、甲氧基水解、环合7步反应制得。其中,5
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甲氧基
‑2‑
苯氧基苯胺(化合物4)是合成艾拉莫德的关键中间体,但在化合物2制备化合物3的过程中使用N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂、叔丁醇钾等强碱,DMF会在强碱性
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.4
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甲氧基
‑2‑
氨基
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N,N
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二甲基苯胺,其特征在于,其分子结构如下式Ⅲ所示:2.一种4
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甲氧基
‑2‑
氨基
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N,N
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二甲基苯胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1:以式Ⅰ所示的4
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甲氧基
‑2‑
硝基苯胺和硫酸二甲酯为原料,于碱性溶剂环境下反应生成式Ⅱ所示的4
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甲氧基
‑2‑
硝基
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N,N
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二甲基苯胺;S2:4
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甲氧基
‑2‑
硝基
‑
N,N
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二甲基苯胺经还原反应,制备得到4
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甲氧基
‑2‑
氨基
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N,N
‑
二甲基苯胺。3.如权利要求2所述的4
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甲氧基
‑2‑
氨基
‑
N,N
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二甲基苯胺的制备方法,其特征在于,所述的步骤S1中,4
‑
甲氧基
‑2‑
硝基苯胺与硫酸二甲酯的摩尔投料比为1:2~6,所用的碱为有机碱或无机碱,4
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甲氧基
‑2‑
硝基苯胺与碱的摩尔投料比为1:2~3,所用的溶剂为乙腈、丙酮中的一种。4.如权利要求3所述的4
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甲氧基
‑2‑
氨基
‑
N,N
...
【专利技术属性】
技术研发人员:张超,陈剑,吕列超,邵翀,
申请(专利权)人:常州佳德医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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