一种16β‑甲基甾族化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种16β‑甲基甾族化合物的制备方法，包括亚甲基化反应、加氢还原反应；本发明专利技术的制备方法，相比现有技术，定向合成16β‑甲基，避免了副反应16α‑甲基和15(16)‑烯生成，产品纯度高，HPLC≥96％，同时本发明专利技术采用的原辅料便宜易得，合成路线短，各步反应容易实现，收率高，使生产更加经济安全。

A 16 beta methyl steroid preparation method

The invention discloses a preparation method of 16 beta steroidal compounds including methyl, methylene reaction, hydrogenation reaction; the preparation method of the invention, compared with the prior art, directed synthesis of 16 beta methyl, avoid the side effects of 16 alpha methyl and 15 (16) ene generation products high purity, HPLC = 96%, and the raw materials are cheap and easy to obtain, short synthetic route, each step is easy to implement, high yield, making production more economic security.

【技术实现步骤摘要】
一种16β-甲基甾族化合物的制备方法
本专利技术涉及甾族激素药物中间体的制备方法，具体是一种16β-甲基甾族化合物的制备方法。
技术介绍
甾族药物是一大类种类繁多且广泛应用于临床的药物，其主要治疗功效包括风湿病、心血管疾病、淋巴白血病、肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调、老年性疾病等。获得甾族化合物的途径有：从天然资源分离、提取和纯制；甾族的部分合成，即将甾族物质经化学反应或微生物转化成所需的甾族化合物；甾族的全合成，即从元素或非甾族化合物经一系列化学反应或微生物转化，建造甾族环系，引入角甲基，在不同位置引入特定构型的官能团。多年来，从天然资源所能提供的甾族化合物不能满足人们的需要，从而极大地促进了甾族的部分合成和全合成。我国的甾族药物及其中间体工业生产已经具备一定规模。高效甾族药物例如倍他米松及其衍生物，制备难点在于16β-甲基的引入。专利号为CN95106623.4的中国专利公开了一种16β-甲基甾体化合物的制备方法，其工艺路线如下：该专利技术所公布的制备方法经脱羧、格式反应、环氧和有机金属甲基化试剂处理得到，该工艺路线长，生产成本高。专利CN103641878A公开了一种制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种16β‑甲基甾族化合物的制备方法，其特征在于：亚甲基化反应为在惰性气体保护下，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，用有机碱和草酸酯对16位α氢进行保护，再与甲醛反应得到化合物Ⅱ；加氢还原反应为化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下，加入氢源，加氢还原以得到化合物Ⅲ；反应路线如下所示：S1：亚甲基化反应

【技术特征摘要】
1.一种16β-甲基甾族化合物的制备方法，其特征在于：亚甲基化反应为在惰性气体保护下，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，用有机碱和草酸酯对16位α氢进行保护，再与甲醛反应得到化合物Ⅱ；加氢还原反应为化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下，加入氢源，加氢还原以得到化合物Ⅲ；反应路线如下所示：S1：亚甲基化反应S2：加氢还原反应其中，R1为H或-CH3，R2为C1-C2的烃基，R3为H或OH，R4为H、F、Cl或OH，虚线代表单键或双键，波浪代表α位或β位；其中，环A和B代表以下基团：其中，化合物(Ⅰb)中R5代表醚或酯的残基，当R5代表醚的残基时，R5为烷基(C1-C3)，烷氧基烷基(C3-C5)，芳基(C6-C8)或芳烷基(C7-C9)中的任一种；当R5代表酯的残基时，其为-COR5。2.如权利要求1所述的一种16β-甲基甾族化合物的制备方法，其特征在于：亚甲基反应中所述惰性气体为氮气﹑氩气﹑氦气中的任一种。3.如权利要求1所述的一种16β-甲基甾族化合物的制备方法，其特征在于：所述亚甲基反应中，有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环或四氢呋喃中的一种或多种。4.如权利要求1所述的一种16β-甲基甾族化合物的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨坤，蒋青锋，于传云，黄瑞禄，
申请(专利权)人：广西万德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45