The invention relates to a 16 alpha, beta 16, beta 17 synthesis methods three deuterium 1,4 androst-4-ene-3,17-dione in two, the synthetic method comprises the following steps: (A1) 1,4 mixed androst-4-ene-3,17-dione in two and deuterated water in the first solvent, and heating the catalytic role in the alkaline salt return; (A2) extracting flow reaction liquid, concentrated extraction organic phase is obtained after the intermediate product of 16 alpha, 16 beta - two deuterium 1,4 androst-4-ene-3,17-dione in two; (A3) the intermediate product with boron sodium mixed in second deuterated solvent, and selective reduction under the condition of the ice bath (; A4) the acidification reduction reaction liquid is less than or equal to 2 pH; (A5) reduction reaction after acidification liquid extraction, column chromatography separation of the organic phase, to obtain the target product 16 alpha, beta 16, beta 17 three deuterium 1,4 androst-4-ene-3,17-dione in two. The invention has the advantages of simple reaction route, high product purity and low cost.
【技术实现步骤摘要】
一种16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域,特别涉及一种内标物16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮的合成方法。
技术介绍
随着色谱检测的普及,稳定同位素标记的标准品已成为最理想的定量内标物,以稳定同位素(如2H、13C、15N、18O)作为内标,不仅提高了实验数据的可靠性,而且还提高了测试灵敏度。16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮,俗称17β-勃地酮-D3,采用2H为稳定同位素,是一种极其稳定、信号强又不会产生干扰的内标物,常用于兽药残留的检测,在待分析样品中加入17β-勃地酮-D3作为内标物进行检测即可。目前,17β-勃地酮-D3的合成路线复杂,氘代率低,合成产物复杂,后处理过程繁琐,导致生产成本很高,我国对此类标准品基本只能依靠国外进口。
技术实现思路
为了解决上述现有技术方案中的不足,本专利技术提供了一种反应路线简单、反应条件温和、产物纯度高、氘代率高、成本低的16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮的合成方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的:一种16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮的合成方法,所述合成方法包括以下步骤:(A1)1,4-雄烯二酮与氘代水在第一溶剂中混合,并在弱碱性盐的催化作用下加热回流,1,4-雄烯二酮与氘代水发生氢氘交换;(A2)萃取回流反应液,浓缩萃取的有机相后得到中间产物16α,16β–二氘-1,4-雄烯二酮;(A3)所述中间产物与硼氘化钠在第二溶剂中混合,并在冰浴条件下进行选择性还原;(A4)酸化还原反应液使其pH≤2;(A5)萃取酸化后 ...
【技术保护点】
一种16α,16β,17β‑三氘‑1,4‑雄烯二酮的合成方法,其特征在于:所述合成方法包括以下步骤:(A1)1,4‑雄烯二酮与氘代水在第一溶剂中混合,并在弱碱性盐的催化作用下加热回流,1,4‑雄烯二酮与氘代水发生氢氘交换;(A2)萃取回流反应液,浓缩萃取的有机相后得到中间产物16α,16β–二氘‑1,4‑雄烯二酮;(A3)所述中间产物与硼氘化钠在第二溶剂中混合,并在冰浴条件下进行选择性还原;(A4)酸化还原反应液使其pH≤2;(A5)萃取酸化后的还原反应液,采用柱层析法分离有机相,获得目标产物16α,16β,17β‑三氘‑1,4‑雄烯二酮。
【技术特征摘要】
1.一种16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮的合成方法,其特征在于:所述合成方法包括以下步骤:(A1)1,4-雄烯二酮与氘代水在第一溶剂中混合,并在弱碱性盐的催化作用下加热回流,1,4-雄烯二酮与氘代水发生氢氘交换;(A2)萃取回流反应液,浓缩萃取的有机相后得到中间产物16α,16β–二氘-1,4-雄烯二酮;(A3)所述中间产物与硼氘化钠在第二溶剂中混合,并在冰浴条件下进行选择性还原;(A4)酸化还原反应液使其pH≤2;(A5)萃取酸化后的还原反应液,采用柱层析法分离有机相,获得目标产物16α,16β,17β-三氘-1,4-雄烯二酮。2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:1,4-雄烯二酮与氘代水的物质的量比为1:100~1:500。3.根据权利要求2所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵鹏,陈武炼,张驰中,
申请(专利权)人:上海安谱实验科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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