稳定同位素标记的甲砜霉素及甲砜霉素胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定同位素标记的甲砜霉素及甲砜霉素胺的合成方法

【技术实现步骤摘要】
稳定同位素标记的甲砜霉素及甲砜霉素胺的合成方法


[0001]本专利技术涉及稳定性同位素标记化合物生产领域，具体涉及稳定同位素标记的甲砜霉素及甲砜霉素胺的合成方法
。

技术介绍

[0002]甲砜霉素是氯霉素的衍生物，是以甲砜基替代氯霉素分子结构上对位硝基合成的酰胺醇类广谱抗菌药物，临床上广泛用于预防和治疗动物感染性疾病
。
但由于对血液系统等具有毒副作用，其在动物性食品中的残留可能会危害人类健康
。
为保证动物源食品安全，
GB 31650.1
‑
2022
规定了动物性食品中甲砜霉素的最大残留限量为
10
μ
g/kg。
近年来，食品中氯霉素类药物的残留分析检测方法不断增多，其中高效液相色谱
‑
串联质谱法和液相色谱
‑
串联质谱法同位素内标法为氯霉素类药物的主要检测方法
。
[0003]中国专利技术专利
CN107827791
公开了一种甲砜霉素
‑
d3的制备方法，它以对溴苯甲醛与同位素标记的二甲基亚砜为原料，合成得到同位素标记的对甲基巯基苯甲醛，进一步氧化得同位素标记的对甲砜基苯甲醛，下一步与二苯甲胺缩合成亚胺，然后在
(R)
‑
2,2'
‑
二苯基
‑
3,3'
‑
(4
‑
联菲酚
)
，硼酸三苯酯作用下与重氮乙酸乙酯构建环乙亚胺结构片段，最后经过二氯乙酸条件下环乙亚胺开环
、
酯基还原合成甲砜霉素
‑
d3。
实验步骤需经历六步反应，步骤繁琐，总收率低，仅
38
％
。
而甲砜霉素
‑
d4和中间体甲砜霉素胺
‑
d3未见文献报道
。
[0004]从前述现有技术可知，甲砜霉素的稳定同位素标记是很困难的，距离商业化仍有距离，亟需对合成方法进一步优化和提升
。
因此，本领域仍需开发一种成本低
、
步骤简单
、
效果好的稳定同位素标记的甲砜霉素的合成方法，要求目标化合物纯度及标记同位素丰度均在
98
％以上，满足其作为分析内标物的使用要求
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种成本低
、
步骤简单
、
原子利用率高
、
效果好的稳定同位素标记的甲砜霉素及甲砜霉素胺的合成方法，且目标化合物纯度及同位素丰度均在
98
％以上，满足其作为分析内标物的使用要求
。
[0006]因此，本专利技术的一个方面涉及一种稳定同位素标记的甲砜霉素胺的合成方法，包括：
[0007]使甲砜霉素胺
、
碱和重水进行氢氘交换反应，制得甲砜霉素胺
‑
d3；其中，所述氢氘交换反应温度为
100
～
120℃
，反应时间为
46
～
50h。
[0008]本专利技术的另一方面涉及一种稳定同位素标记甲砜霉素
‑
d3的合成方法，包括：
[0009]取甲砜霉素胺
‑
d3，于非氘溶剂中溶解，再与三乙胺
、
二氯乙酸甲酯混合，经酰化反应制得甲砜霉素
‑
d3；其中，所述酰化反应温度为
30
～
50℃
，反应时间为
22
～
26h。
[0010]本专利技术的又一方面涉及另一种稳定同位素标记甲砜霉素
‑
d4的合成方法，包括：
[0011]取甲砜霉素胺
‑
d3，于氘代溶剂中溶解，再与三乙胺
、
二氯乙酸甲酯混合，经酰化反应制得甲砜霉素
‑
d4；其中，所述酰化反应温度为
30
～
50℃
，反应时间为2～
4h。
附图说明
[0012]图1是表示根据本专利技术的实施例1中甲砜霉素胺
‑
d3的核磁共振氢谱图
。
[0013]图2是表示根据本专利技术的实施例1中甲砜霉素胺
‑
d3的
LC
‑
MS
谱图
。
[0014]图3是表示根据本专利技术的实施例1中甲砜霉素
‑
d3的核磁共振氢谱图
。
[0015]图4是表示根据本专利技术的实施例1中甲砜霉素
‑
d3的
HPLC
谱图
。
[0016]图5是表示根据本专利技术的实施例1中甲砜霉素
‑
d3的
LC
‑
MS
谱图
。
[0017]图6是表示根据本专利技术的实施例2中甲砜霉素
‑
d4的核磁共振氢谱图
。
[0018]图7是表示根据本专利技术的实施例2中甲砜霉素
‑
d4的
HPLC
谱图
。
[0019]图8是表示根据本专利技术的实施例2中甲砜霉素
‑
d4的
LC
‑
MS
谱图
。
具体实施方式
[0020]为使本领域技术人员了解本专利技术的特点及效果，以下就说明书及权利要求书中提及的术语及用于进行一般性说明和定义
。
除非另有指明，否则本文所使用的技术及科学上的字词，均为本领域技术人员对于本专利技术所了解的通常意义，当有冲突情形时，应以本说明书的定义为准
。
[0021]在本文中，所有以数值范围或百分比范围形式界定的特征，如数值
、
数量
、
含量与浓度仅是为了简洁及方便
。
据此，数值范围或百分比范围的描述应视为已涵盖且具体公开所有可能的次级范围及范围内的个别数值
(
包括整数与分数
)。
[0022]本专利技术提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合
。
本申请说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，只要这些特征的组合不存在矛盾，所有可能的组合都应当认为是本说明书记载的范围
。
说明书中所揭示的各特征，可以任何可提供相同
、
均等或相似目的的替代性特征取代
。
因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子
。
[0023]为使本专利技术的目的
、
技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术的具体实施例及相应的附图对本专利技术的技术方案进行清楚的描述
。
显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种稳定同位素标记的甲砜霉素胺的合成方法，其特征在于，包括步骤：使甲砜霉素胺
、
碱和重水，进行氢氘交换反应，制得甲砜霉素胺
‑
d3；其中，所述氢氘交换反应的反应温度为
100
～
120℃
，反应时间为
46
～
50h。2.
一种稳定同位素标记的甲砜霉素的合成方法，其特征在于，包括步骤：取甲砜霉素胺
‑
d3，于溶剂中溶解，再与三乙胺
、
二氯乙酸甲酯混合，经酰化反应制得稳定同位素标记的甲砜霉素；其中，所述酰化反应的反应温度为
30
～
50℃
，反应时间为2～
4h。3.
根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自醇溶剂
、
腈溶剂或其混合物，较好选自甲醇和
/
或乙腈，所述稳定同位素标记的甲砜霉素为甲砜霉素
‑
d3。4.
根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自氘代醇溶剂，较好选自甲醇
‑
d4和
/
或甲醇
‑
d1，所述稳定同位素标记的甲砜霉素为甲砜霉素<...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪榕，郭会，陈武炼，
申请(专利权)人：上海安谱实验科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：