稳定同位素标记的2,4,5-三氯苯胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定同位素标记的2,4,5

【技术实现步骤摘要】
稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法


[0001]本专利技术属于精细化工合成
，特别是涉及一种稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法。

技术介绍

[0002]卤代苯胺是一类重要的有机中间体，广泛应用于医药、燃料、颜料等精细化工产品的合成，需求量较大，因此高效合成卤代苯胺具有重要的社会经济效益。其中，2,4,5
‑
三氯苯胺便是一种极具代表性的卤代苯胺。2,4,5
‑
三氯苯胺经重氮化后，与色酚AS
‑
D在弱酸性介质中偶合，可以制得颜料永固红FGR，FGR可用于油墨、乳化漆、水浆涂料等，也可用于纸、漆布和皮等的着色及涂料印花。但是它对水体存在危害，少量产品渗入地下水会对饮用水造成危险，对水中的鱼类和浮游生物也有毒害，对水中有机物产生剧毒。
[0003]目前，针对2,4,5
‑
三氯苯胺的检测方法有很多，包括：气相色谱法、液相色谱法以及液质联用法、气质联用法等。在气质联用测定方法中，使用稳定同位素标记的氘代卤代苯胺作为内标，该检测方法灵敏度较高、抗干扰能力较强、检测速度快捷，是一种极具潜力的检测方法。同位素稀释质谱法需要稳定同位素内标试剂配合使用，所以开发一种稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺制备方法极具意义。考虑到化学反应需尽量对环境友好，而传统的硝化反应、还原反应需要使用具有腐蚀性的浓酸、反应时间较长且副产品较多不易分离。因此，需要开发出一种绿色安全、操作简易的稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法，以作为定量检测2,4,5
‑
三氯苯胺的同位素内标试剂。

技术实现思路

[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法，所述方法包括：
[0005](1)使稳定同位素标记的1,2,4
‑
三氯苯与硝化剂在四氯乙烷中进行硝化反应，形成稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯；
[0006](2)在催化剂存在的条件下，使稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯的溶液与稳定同位素标记的还原剂进行硝基还原反应，形成稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺。
[0007]在本专利技术一些实施方式中，所述其特征在于，所述硝化反应的硝化剂为五氧化二氮；
[0008]所述硝化反应在0.4
‑
0.6MPa的压力、20
‑
30℃温度下进行0.5
‑
1.0小时；或者
[0009]步骤(1)还包括通过柱层析分离得到稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯。
[0010]在本专利技术一些实施方式中，在0
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5℃温度下，向反应容器中依次加入稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯、催化剂、溶剂以及稳定同位素标记的还原剂；之后在20
‑
30℃温度下进行硝基还原反应5
‑
15分钟；
[0011]或者
[0012]步骤(2)还包括通过柱层析分离得到稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺。
[0013]在本专利技术一些实施方式中，所述稳定同位素标记的还原剂包括用稳定同位素氘标记的硼氘化钠、氘化铝锂或氰基硼氘化钠。
[0014]在本专利技术一些实施方式中，所述还原反应的催化剂为钯碳(Pd/C)、雷尼镍或镍/三氧化二铝(Ni/Al2O3)。
[0015]在本专利技术一些实施方式中，所述稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯的溶液用稳定同位素氘标记的氘代甲醇或氘代乙醇配制。
[0016]在本专利技术一些实施方式中，所述稳定同位素标记的1,2,4
‑
三氯苯、与四氯乙烷的摩尔比为1:(1.1
‑
1.5):(0.7
‑
0.9)。
[0017]在本专利技术一些实施方式中，所述稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯、稳定同位素标记的还原剂、催化剂的摩尔比为1:(1.8
‑
2.5):(0.08
‑
0.12)。
[0018]本专利技术所述稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法无需传统的使用硝酸进行硝化的工艺，而且，本专利技术的硝化反应可以在20
‑
30℃的温度范围内进行，不需加热，能耗低，对操作人员和环境友好。再者，本专利技术的硝基还原反应采用钯碳作为催化剂，操作简便，用时短，成本大大降低。另一方面，本专利技术制得2,4,5
‑
三氯苯胺产品容易分离提纯，产率高，且能得到特定位置稳定同位素标记的产品。最后，2,4,5
‑
三氯苯胺产品的化学纯度与稳定同位素的丰度均能达到98％以上，可以作为定量检测2,4,5
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三氯苯胺的同位素内标试剂。
[0019]通过阅读下面的详细描述并参考相关联的附图，这些及其他特点和优点将变得显而易见。应该理解，前面的概括说明和下面的详细描述只是说明性的，不会对所要求保护的各方面形成限制。
附图说明
[0020]图1显示了本专利技术具体实施方式中制备2,4,5
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三氯苯胺的工艺路线图。
[0021]图2显示了本专利技术实施例5得到的稳定同位素标记物的2,4,5
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三氯硝基苯
‑
D2的气相色谱
‑
质谱联用(GC
‑
MS)谱图。
[0022]图3显示了本专利技术实施例6得到的稳定同位素标记物的2,4,5
‑
三氯苯胺
‑
D4的液相色谱
‑
质谱联用(LC
‑
MS)谱图。
[0023]图4显示了本专利技术实施例6得到的稳定同位素标记物的2,4,5
‑
三氯苯胺
‑
D4的液相色谱纯度谱图。
具体实施方式
[0024]下面结合附图详细描述本申请，本申请的特点将在以下的具体描述中得到进一步的显现。
[0025]本文所公开的“范围”以下限和上限的形式来限定，给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的，选定的下限和上限限定了特别范围的边界。这种方式进行限定的范围可以是包括端值或不包括端值的，并且可以进行任意地组合，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，如果针对特定参数列出了60
‑
120和80
‑
110的范围，理解为60
‑
110和80
‑
120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺的制备方法，其中，所述方法包括：(1)使稳定同位素标记的1,2,4
‑
三氯苯与硝化剂在四氯乙烷中进行硝化反应，形成稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯；(2)在催化剂存在的条件下，使稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯的溶液与稳定同位素标记的还原剂进行硝基还原反应，形成稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯苯胺。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝化反应的硝化剂为五氧化二氮；所述硝化反应在0.4
‑
0.6MPa的压力、20
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30℃温度下进行0.5
‑
1.0小时(h)；或者步骤(1)还包括通过柱层析分离得到稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在0
‑
5℃温度下，向反应容器中依次加入稳定同位素标记的2,4,5
‑
三氯硝基苯、稳定同位素标记的还原剂、催化剂以及溶剂；之后在20
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅姝，郭会，陈武炼，
申请(专利权)人：上海安谱实验科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：