【技术实现步骤摘要】
一种化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法
[0001]本专利技术属于生物催化和制药工程领域,具体涉及一种化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法
。
技术介绍
[0002]氟苯尼考,化学名称为
D(+)
‑
苏
‑1‑
对甲砜基苯基
‑2‑
二氯乙酰氨基
‑3‑
氟丙醇,结构式如下所示:
[0003][0004]氟苯尼考是一种
β
‑
氨基醇类抗生素,具有抗菌力强,抗菌谱广,毒副作用小,无残留,不易产生耐药性等特点,是替代氯霉素和甲砜霉素的新一代抗生素,主要用于治疗敏感细菌引起的畜禽和水产动物的细菌性疾病和支原体感染
。
传统的氟苯尼考化学合成工艺是以对甲砜基苯甲醛和甘氨酸为原料,经过铜盐催化
、
硫酸酯化
、D
‑
酒石酸手性拆分
、
硼氢化钾还原
、
环化
、
氟化
、
酰胺化等多步反应,合成路线如下所示:
[0005][0006]该化学合成路线步骤繁琐,反应条件剧烈,其中涉及的铜盐催化剂在排放前需要严格的回收处理
。D
‑
酒石酸拆分剂的回收步骤多且会产生大量的废水,传统的氟苯尼考化学合成法生产成本高
、
污染大
。
因此开发低成本的氟苯尼考绿色合成路线,是目前氟苯尼考产业的研究热点
。
[0007]目前对氟苯尼考合成路 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法,其特征在于,包括:
1)
β
‑
氟丙酮酸钠盐
、
对甲砜基苯甲醛与
D
‑
丙氨酸通过丙酮酸脱羧酶和转氨酶的级联催化生成氟苯尼考胺;
2)
以氟苯尼考胺为原料合成氟苯尼考
。2.
根据权利要求1所述的化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法,其特征在于,步骤
2)
中所述氟苯尼考胺在二氯乙酸甲酯的作用下经酰胺化反应合成氟苯尼考
。3.
根据权利要求1所述的化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法,其特征在于,步骤
1)
中所述丙酮酸脱羧酶和转氨酶来自于采用基因工程手段共表达丙酮酸脱羧酶和转氨酶的重组大肠杆菌全细胞,或者为各自表达丙酮酸脱羧酶和转氨酶的重组大肠杆菌全细胞
。4.
根据权利要求1所述的化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法,其特征在于,步骤
1)
中所述丙酮酸脱羧酶包含
SEQ ID NO.3
所示的氨基酸序列或者与所述
SEQ ID NO.3
所示的氨基酸序列同源性高于
80
%的多肽蛋白
。5.
根据权利要求1或4所述的化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法,其特征在于,所述丙酮酸脱羧酶为
SwPDC
,编码所述
SwPDC
的基因序列如
SEQ ID NO.4
所示
。6.
根据权利要求1所述的化学酶法偶联合成氟苯尼考...
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