The invention provides a Ruipula no hydrate crystal and its preparation method and application thereof. The crystal preparation method only through the use of polar solvent and anti solvent is realized. The Ruipula no hydrate preparation, avoid solvent concentration steps; the crystal preparation method is simple, low cost, high yield; the Ruipula no hydrate crystal stability and easy storage and transport; in oral drug preparation process, especially in granulation and tabletting and capsule filling process, the Ruipula no hydrate adhesiveness and cohesiveness have greatly improved, stable physical properties, making the difference Ruipula containing single dose formulation process of the small easy molding.
【技术实现步骤摘要】
一种瑞普拉生无水合物晶型及其制备方法和用途
本专利技术属于药物化学
,具体涉及一种瑞普拉生无水合物晶型及其制备方法和用途。
技术介绍
瑞普拉生(即盐酸洛氟普啶)的化学通用名为5,6-二甲基-2-(4-氟苯胺基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉)嘧啶盐酸盐。洛氟普啶为酸泵拮抗剂(也可称为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂、P-CABs)。与传统的PPI不同,P-CABs是通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用,是一种可逆的K+拮抗剂,P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点。由于P-CABs的抑酸效果与质子泵活化情况无关,在临床上可明显减少夜间酸突破的发生。在酸性环境下,P-CABs立刻离子化,离子化形式通过离子型结合抑制H+、K+-ATP酶,不需要集中于胃壁细胞的微囊、微管以及不需要激活酸即能迅速升高胃内pH值,离解后酶活性恢复。人和动物口服P-CABs后能吸收迅速,达到血浆浓度的峰值。临床和动物试验表明,P-CABs比PPI或H2受体阻滞剂起效更快,升高pH的作用更强。而瑞普拉生对H+、K+-ATP酶的选择性比Na+、K+-ATP酶高100倍以上,表明在治疗剂量时P-CABs对其它酶的影响很小,对机体生理功能影响小。专利WO2014060908公开了一种瑞普拉生无水合物的晶型及其制备方法,将瑞普拉生直接采用有机醇溶剂重结晶获得,其X粉末衍射图谱具有7.4±0.2°,10.3±0.2°,12.3±0.2°,13.3±0.2°,16.3±0.2°,17.0±0.2°,17.7±0.2°,1 ...
【技术保护点】
结构式如下式(I)所示瑞普拉生无水合物的晶型的制备方法,
【技术特征摘要】
1.结构式如下式(I)所示瑞普拉生无水合物的晶型的制备方法,使用Cu-Ka辐射,所述晶型的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为7.3±0.2°,10.3±0.2°,12.2±0.2°,13.3±0.2°,16.3±0.2°,16.9±0.2°,17.6±0.2°,19.3±0.2°,20.7±0.2°,22.2±0.2°,22.5±0.2°,23.4±0.2°,24.3±0.2°,25.6±0.2°,26.9±0.2°,27.0±0.2°处有衍射峰;并且所述晶型具有D50=5~20μm的粒径;所述制备方法包括以下步骤:(1)将瑞普拉生和极性溶剂混合,升温至溶解,趁热过滤,得到滤液;(2)将反溶剂加入步骤(1)所述滤液中,冷却,析晶,过滤,干燥。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示;优选地,所述晶型含水量为0-1.0%,优选0-0.5%。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中所述极性溶剂选自丙酮、甲醇或乙醇中的一种或多种;优选地,所述步骤(1)中所述升温至溶解为升温至50-82℃以使瑞普拉生溶解,优选升温至所述极性溶剂的回流温度;优选地,按体积重量比计,所述步骤(1)中所述极性溶剂与所述瑞普拉生的比例为5-50mL:1g,优选6-18mL:1g。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中所述反溶剂为乙酸乙酯和/或乙二醇;优选地,按体积重量比计,所述步骤(2)中所述反溶剂与所述瑞普拉生的比例为5-20mL:1g,优选10mL:1g;优选地,所述步骤(2)中所述冷却为冷却至30-40℃。5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:谭珍友,刘道甫,罗统有,邓军,叶琼仙,昂松,
申请(专利权)人:广东华南药业集团有限公司,广东先强药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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