一种头孢羟氨苄单水合物的结晶方法及结晶技术

本发明专利技术涉及一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法。将头孢羟氨苄的N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺与水组成的混合溶剂中，头孢羟氨苄溶剂化合物∶混合溶剂的质量比＝1∶1～1∶2，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在15～30℃时维持溶液pH值在6.0～7.5；待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的pH值在1～20分钟内降至4.5～5.0，维持温度在10℃～18℃，搅拌养晶10～90分钟；养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到产品为四方片状晶体形式的头孢羟氨苄单水合物。通过此方法得到的四方片状头孢羟氨苄单水合物，其产品粒度分布均匀，不发生聚结，适用于工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备结晶头孢羟氨苄单水合物的有效方法。具体地说是一种通过 头孢羟氨苄溶剂化合物的转晶间接得到头孢羟氨苄单水合物四方片状晶体的方法。通过此 方法得到的四方片状头孢羟氨苄单水合物，其产品粒度分布均勻，不发生聚结，适用于工业生产。
技术介绍
头孢羟氨苄，化学名称为7- {氨基} -3-甲基-8-氧 代-5-硫杂-1-氮杂双环 -2-辛烯-2-羟酸，它是一种众所周知的具有抗菌活性的 抗生素，是由美国勃列斯多-迈耶公司开发的第二代口服头孢菌素，具有抗菌谱广、抗原性 弱，疗效好、毒性低和使用安全的特点。目前，市场上的头孢羟氨苄产品一般都是头孢羟氨苄的单水化合物，在外部环境 下比较稳定，易于保存。头孢羟氨苄单水合物的分子式为C16H17N3O5S · H2O,分子量381. 41。不含结晶水的头孢羟氨苄化学结构式如下权利要求1.一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法，其特征是步骤如下1)将头孢羟氨苄的N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺与水组 成的混合溶剂中，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在15 30°C，同时维持溶液pH值在 6. 0 7. 5 ；2)待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的pH值在 1 20分钟内降至4. 5 5. 0，维持温度在10°C 18°C，搅拌养晶10 90分钟；3)养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到头孢羟氨苄单水合物晶体。2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤1)混合溶剂中N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)水的质量比=1 4 1 20。3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤1)加料时头孢羟氨苄DMF溶剂化合 物混合溶剂的质量比=1 1 1 2。4.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤幻洗涤为将得到的头孢羟氨苄 单水合物晶体分离后先用的水和丙酮的混合溶液洗涤，再用纯丙酮洗涤以去除杂质，并在 30°C 50°C的温度下真空干燥。5.权利要求1所述的方法制备的头孢羟氨苄单水合物，其特征是头孢羟氨苄单水合物 为四方片状晶体。全文摘要本专利技术涉及一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法。将头孢羟氨苄的N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺与水组成的混合溶剂中，头孢羟氨苄溶剂化合物∶混合溶剂的质量比＝1∶1～1∶2，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在15～30℃时维持溶液pH值在6.0～7.5；待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的pH值在1～20分钟内降至4.5～5.0，维持温度在10℃～18℃，搅拌养晶10～90分钟；养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到产品为四方片状晶体形式的头孢羟氨苄单水合物。通过此方法得到的四方片状头孢羟氨苄单水合物，其产品粒度分布均匀，不发生聚结，适用于工业生产。文档编号C07D501/12GK102134250SQ20111002224公开日2011年7月27日 申请日期2011年1月19日 优先权日2011年1月19日专利技术者侯宝红, 侯静美, 刘胜, 尹秋响, 张军立, 张美景, 王永莉, 王静康, 董伟兵, 龚俊波 申请人:天津大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法，其特征是步骤如下：１）将头孢羟氨苄的Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺与水组成的混合溶剂中，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在１５～３０℃，同时维持溶液ｐＨ值在６．０～７．５；２）待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的ｐＨ值在１～２０分钟内降至４．５～５．０，维持温度在１０℃～１８℃，搅拌养晶１０～９０分钟；３）养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到头孢羟氨苄单水合物晶体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，侯静美，刘胜，张军立，张美景，王静康，尹秋响，王永莉，侯宝红，董伟兵，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12