一种来那度胺制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域。具体涉及一种来那度胺中间体及来那度胺的制备方法，该化合物用于治疗多发性骨髓瘤药物。本发明专利技术以2‑溴甲基‑3‑硝基苯甲酸甲酯和3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐酸盐作为反应底物，以无机碱作为缚酸剂，通过简单的后处理得到白色至类白色的来那度胺的关键中间体3‑（4‑硝基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基）哌啶‑2,6‑二酮（I），然后以有机溶剂与水的混合溶剂作反应溶剂，在钯碳的存在下催化氢化制备来那度胺（II）。该工艺路线具有生产成本低，产品纯度高，对环境友好，有较大的实施价值和社会经济效益。

Process for the preparation of lenalidomide

The present invention relates to the field of drug synthesis. The invention relates to a process for the preparation of lenalidomide intermediates and lenalidomide, which is used for the treatment of multiple myeloma drugs. The invention takes 2 methyl bromide 3 nitrobenzoate and 3 amino 2,6 piperidine hydrochloride two ketones as substrates, with inorganic alkali as acid binding agent, from white to white to a key intermediate of lenalidomide 3 by simple postprocessing (4 nitro 1 oxygen 1,3 two generation hydrogen 2H Isoindo 2 base) 2,6 two piperidine ketone (I), and then to the mixed solvent of organic solvent and water as solvent, in the presence of palladium carbon catalytic hydrogenation preparation of lenalidomide (II). The process has the advantages of low production cost, high product purity, environmental friendliness, great implementation value and social and economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种来那度胺制备方法
本专利技术涉及药物合成领域。具体涉及用于治疗多发性骨髓瘤药物来那度胺的关键中间体3-（4-硝基-1-氧代异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮和化合物来那度胺的一种新型制备方法。
技术介绍
来那度胺（lenalidomide）的化学名是3-（4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮（II），是由美国细胞基因公司研发，于2006年1月获得美国FDA批准上市。该药用于治疗5q缺失（第5对染色体长臂的间隙基因缺失）的骨髓异常增生综合症（MDS）亚型及多发性骨髓瘤。来那度胺的结构式如下：3-（4-硝基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮（Ⅰ）是合成来那度胺（II）的重要中间体，结构式如下：方峰，许煦，冀亚飞（中国医药杂志，2008,39（12）：888-890）报道了以下来那度胺中间体Ⅰ的制备方法：该路线以N-（苄氧羰基）-L-谷氨酰胺经过酯化，脱苄基得到L-谷氨酰胺甲酯。另用2-甲基-3-硝基苯甲酸经过甲酯化、溴代得到2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（III）。然后L-谷氨酰胺甲酯与2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种来那度胺的制备方法，包括：

【技术特征摘要】
1.一种来那度胺的制备方法，包括：。2.权利要求1中化合物I的制备方法，其中缚酸剂是碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠。3.权利要求1中化合物I的制备方法，其中溶剂是DMF、乙腈、丙酮、四氢呋喃、丁酮。4.权利要求1中化合物II的制备方法，其中催化剂为1～20％的钯碳，优选5％-10％。5.权利要求1中化合物II的制备方法，其中的有机溶剂为能够与水互溶的DMF、DM...

【专利技术属性】
技术研发人员：马贯军，巫美金，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32