抗肿瘤杂环药物中间体2‑(3‑氮杂环丁基）吡啶二盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了抗肿瘤杂环药物中间体2‑(3‑氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，具体为以3‑碘‑1‑叔丁氧羰基氮杂环丁烷和2‑溴吡啶原料，经过两步反应得到目标化合物2‑(3‑氮杂环丁基)吡啶类二盐酸盐。本发明专利技术使用的原料简单、成本低廉、容易得到，且反应条件简单、得到的产品化学纯度高。

Antitumor drug 2 heterocyclic intermediates (3 heterocyclic Ding Ji) two synthesis methods of pyridine hydrochloride

The present invention discloses anti-tumor drug intermediates heterocyclic 2 (3 N-heterocyclic Ding Ji) two synthetic methods of pyridine hydrochloride, specific to 3 iodine 1 t-Boc Azetidines and 2 bromopyridine raw material, after two step reaction to obtain the target compound 2 (3 heterocyclic pyridine Ding Ji) class two hydrochloride. The raw material used by the invention is simple, low in cost and easy to obtain, and the reaction conditions are simple and the obtained product has high chemical purity.

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤杂环药物中间体2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及一种有机药物中间体的合成方法，具体涉及抗肿瘤杂环药物中间体2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法。
技术介绍
2-(3-氮杂环丁基)吡啶是一种重要的医药中间体。主要用于合成和生产预防或治疗肥胖症和非胰岛素依赖糖尿病等病症的药物。氮杂环丁基化合物在近年来上市药物中占据相当比重。药物化学家越来越认识到,在有机化合物中选择性地引入氮杂环丁基,可对其生物效应带来微妙的变化，因此怎样在化合物中引入氮杂环丁基成了研究热点。2-(3-氮杂环丁基)吡啶的合成目前报道不多。已知的方法是专利PCTInt.Appl.,2010084438报道的合成方法。该方法以3-羟基-1-叔丁氧羰基氮杂环丁烷为原料。该方法成本高，需要使用甲磺酰氯这类试剂对环境不友好，产率偏低。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种抗肿瘤杂环药物中间体2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，该方法合成路线短，可有效控制成本，提高经济效益。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种具有以下通式Ⅱ：2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下通式Ⅱ：2‑(3‑氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)将3‑碘‑1‑叔丁氧羰基氮杂环丁烷和锌粉通过1,2‑二溴乙烷的催化形成高活性锌试剂，在钯催化剂催化下与2‑溴吡啶偶联合成重要中间体N‑叔丁氧羰基‑氮杂环丁基)吡啶类化合物，即通式I化合物；

【技术特征摘要】
1.一种具有以下通式Ⅱ：2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)将3-碘-1-叔丁氧羰基氮杂环丁烷和锌粉通过1,2-二溴乙烷的催化形成高活性锌试剂，在钯催化剂催化下与2-溴吡啶偶联合成重要中间体N-叔丁氧羰基-氮杂环丁基)吡啶类化合物，即通式I化合物；(2)将通式I化合物溶于溶剂中，再通氯化氢气体，加热反应，反应完后分离纯化得式Ⅱ的2-(3-氮杂环丁基)吡啶类盐酸盐，其中，R1，R2，R3,R4,R5,R6分别独立的选自：氢，C1-C8的烷基，3-甲基丁基，苄基，2-甲氧基乙基、2-乙基丁基，己基，辛基、2-二甲氨基乙基、3-二甲氨基丙基，环丙甲基，2-环丙基乙基。2.根据权利要求1所述的2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，其特征在于，R1，R2，R3,R4,R5,R6分别独立的选自：氢，C1-C8的烷基，3-甲基丁基，苄基，2-甲氧基乙基、2-乙基丁基，己基，辛基、2-二甲氨基乙基，3-二甲氨基丙基，环丙甲基，2-环丙基乙基,3，4-二甲氧基苯乙基。3.根据权利要求1所述的2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述的溶剂为四氢呋喃或甲基四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的催化剂为零价钯催化剂。5.根据权利要求1所述的2-(3-氮杂环丁基)吡啶二盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的锌粉的加入量与所述的3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，朱鑫，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32