The invention provides a pharmaceutical intermediates (S) preparation method 3 hydroxy tetrahydrofuran. The outside of the 1,2,4 racemic butyl alcohol three synthesized racemic 3 hydroxy tetrahydrofuran, then esterified by tetrahydrofuran racemic 3 fatty acid ester. Through the lipase catalyzed hydrolysis of racemic mixtures of tetrahydrofuran (R) 3 fatty acid ester after separation conditions without hydrolysis products, using Mitsunobu reaction will hydrolysis (R) 3 hydroxytetrahydrofuran into (S) tetrahydrofuran 3 carboxylic acid ester, at last under alkaline conditions the tetrahydrofuran ester hydrolysis all to obtain the final product (S) 3 hydroxytetrahydrofuran.
【技术实现步骤摘要】
一种药物中间体(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
本专利技术涉及药物中间体(S)-3-羟基四氢呋喃的合成方法，属于药物合成领域。
技术介绍
手性醇(S)-3-羟基四氢呋喃(CAS号：86087-23-2)是合成阿法替尼、依鲁替尼、福沙那韦、艾格列净等药物的一个重要手性中间体，高光学纯度的(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃在制药工业和新药研发中有着重要用途。关于(S)-3-羟基四氢呋喃及其对映异构体(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的合成方法已有诸多研究成果。1983年，Tadon首次提出光学纯的(S)-和(R)-3-羟基四氢呋喃的合成路线(SynthesisofEnantiomericallyPure(S)-3-HydroxytetrahydrofuranandItsREnantiomerfromMalicorTartaricAcid,VishnuK.Tadonetal,J.Org.Chem,1983,Vol.48,2767-2769)。该路线分别以L-苹果酸和D-苹果酸为原料合成(S)-和(R)-3-羟基四氢呋喃，反应路线需要使用氢化铝锂等价格较为昂贵的试剂。为避免...
【技术保护点】
一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，其特征是：制备反应式为：
【技术特征摘要】
1.一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征是：制备反应式为：(1)以外消旋的1,2,4-丁三醇为原料，脱水环化得到外消旋的3-羟基四氢呋喃；(2)外消旋的3-羟基四氢呋喃与合适的酰化剂反应得到外消旋的四氢呋喃基-3-脂肪酸酯；(3)脂肪酶选择性的水解外消旋混合物中的(R)-四氢呋喃基-3-脂肪酸酯，得到(R)-3-羟基四氢呋喃和(S)-四氢呋喃基-3-脂肪酸酯的混合物；(4)在光延反应条件下，(R)-3-羟基四氢呋喃和(S)-四氢呋喃基-3-脂肪酸酯的混合物中的(R)-3-羟基四氢呋喃与羧酸反应得到(S)-四氢呋喃基-3-羧酸酯；(5)在适当的碱性条件下，(S)-四氢呋喃基-3-脂肪酸酯和(S)-四氢呋喃基-3-羧酸酯的混合物水解得到(S)-3-羟基四氢呋喃。2.根据权利要求1所述的一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征是脱水环化所用酸为一水合对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸或浓盐酸中的一种。3.根据权利要求1所述的一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征是酰化剂为含碳原子数在2～20的脂肪酸的酰氯或酸酐。4.根据权利要求3所述的一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：林路，
申请(专利权)人：杭州述康生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。