一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法，在一个反应容器中加入银催化剂、4Å分子筛，抽真空充氮气处理，然后加入无取代基或带取代基四氢异喹啉、无取代基或带取代基苯甲醛、亚磷酸三酯，最后加入有机溶剂至反应容器中，反应混合物在80℃~120℃，加热反应6h~12h，反应进程用薄层色谱进行跟踪，反应结束后，向反应液加入适量硅胶粉进行浓缩，然后通过硅胶柱层析法进行分离，得到最终产物四氢异喹啉衍生物。本发明专利技术采用了“一锅法”制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。

A method for preparing C1 phosphonylation four isoquinoline derivatives

The invention discloses a preparation method of C1 phosphonylation four isoquinoline derivatives, adding silver catalyst, 4 a molecular sieve in a reaction vessel, vacuum nitrogen treatment, then add no substituent or substituted four isoquinoline, with no substituent or substituted benzene formaldehyde, phosphite ester three, finally adding organic solvent to the reaction vessel, the reaction mixture at 80 DEG ~120 DEG 6h~12h, heating reaction, reaction process with the TLC track, after the reaction, adding proper amount of silicon powder into the reaction liquid is concentrated, and then by silica gel column chromatography separation, the final product of four different hydrogen quinoline derivatives. The invention adopts a \one pot\ preparation of C1 phosphonylation four isoquinoline derivatives, postprocessing is simple, and has good prospect of industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种制备C1-膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法
本专利技术属于有机化学领域，涉及一种四氢异喹啉衍生物，具体来说是一种制备C1-膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法。
技术介绍
过去的几十年中，在有机化学和药物化学的研究中，科学工作者对α-氨基膦酸酯以及其衍生物表现出相当大的兴趣，这是因为它们是天然或非天然的α-氨基羧酸的功能性替代物。它有着广阔的应用前景，这归因于它特殊的结构特点和在农业化学品和药物中丰富的生物多样性，像除草剂、植物病毒、杀菌剂、酶抑制剂和催化抗体活性剂等。在这些α-氨基膦酸酯中，C1-膦酰化四氢异喹啉类物质作为α-氨基酸类似物已经引起化学家的显著关注。它既是α-氨基膦酸酯又是生物碱类物质，含有潜在生物活性的四氢异喹啉的部分，从而可能表现出有趣的生物学活性。目前，关于C1-膦酰化四氢异喹啉化合物的报道几乎都需要化学计量的氧化剂来促进反应，而且首先通过过渡金属催化N-未保护的四氢异喹啉来准备N-保护的四氢异喹啉，底物范围也局限于N-芳基取代的四氢异喹啉。因此，一种高效的合成C1-膦酰化四氢异喹啉化合物的方法是具有很大价值的。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术提供了一种制备C1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：1）称取银催化剂、无取代基或带取代基的四氢异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛、亚磷酸三酯化合物，所述的带取代基的四氢异喹啉为7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉、6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉中、或者6‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉中的任意一种；所述的带取代基的苯甲醛为2‑氯苯甲醛、2‑溴苯甲醛、2‑碘苯甲醛、3‑氯苯甲醛、4‑氯苯甲醛、4‑氟苯甲醛、4‑溴苯甲醛、2,4‑二氯苯甲醛、2‑溴‑4‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑5‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑6‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑5‑氯‑苯甲醛、3‑硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛、4...

【技术特征摘要】
1.一种制备C1-膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：1）称取银催化剂、无取代基或带取代基的四氢异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛、亚磷酸三酯化合物，所述的带取代基的四氢异喹啉为7-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉中、或者6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉中的任意一种；所述的带取代基的苯甲醛为2-氯苯甲醛、2-溴苯甲醛、2-碘苯甲醛、3-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-溴苯甲醛、2,4-二氯苯甲醛、2-溴-4-氟-苯甲醛、2-溴-5-氟-苯甲醛、2-溴-6-氟-苯甲醛、2-溴-5-氯-苯甲醛、3-硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、或者对乙基苯甲醛中的任意一种；所述的亚磷酸三酯为亚磷酸三甲酯、或者亚磷酸三乙酯中的任意一种；所述无取代基或带取代基的四氢异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛、亚磷酸三酯的摩尔比为1~1.2：1~1.2：1~1.2，所述的银催化剂的摩尔数为无取代基或带取代基四氢异喹啉摩尔数的5%~10%；2）在一个反应容器中加入银催化剂、活化...

【专利技术属性】
技术研发人员：易封萍，樊彦霞，黄颖，易维银，张丽荣，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31