1-甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰RGD肽、其合成、纳米结构、抗血栓作用和应用制造技术

本发明专利技术公开了通式I代表的(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰RGD肽(式中AA为Ser,Val或Phe),公开了它们的制备方法,公开了它们的纳米结构,公开了它们对凝血酶诱导的血小板聚集的高度选择性,公开了它们的强抗血栓活性以及它作为抗血栓剂的应用。

1- methyl four hydrogen - beta - formyl -3- formyl RGD peptide, its synthesis, nanostructure, antithrombotic effect and Application

The invention discloses a general formula I (1S, 3S) on behalf of the -1- -1,2,3,4- four hydrogen methyl beta carboline -3- formyl peptide (RGD AA in Ser, Val or Phe), discloses a method for preparing them, discloses their nano structure, discloses a high degree of selectivity on thrombin induced the platelet aggregation, discloses their strong antithrombotic activity and its application as antithrombotic agents.

【技术实现步骤摘要】
1-甲基-四氢-β -咔啉-3-甲酰RGD肽、其合成、纳米结构、抗血栓作用和应用
本专利技术涉及通式I代表的1-甲基-四氢-β -咔啉-3-甲酰RGD肽(式中AA为Ser, Val或Phe),涉及它们的制备方法，涉及它们的纳米结构，涉及它们对凝血酶诱导的血小板聚集的高度选择性，涉及它们的强抗血栓活性以及作为抗血栓剂的应用。本专利技术属于生物医药领域。

【技术保护点】
通式I代表的(1S,3S)?1?甲基?1,2,3,4?四氢?β?咔啉?3?甲酰RGD肽,?特征在于咔啉的1位碳和3位碳都是S构型,?肽链中的AA为Ser,?Val或Phe。dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.通式I代表的(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰R⑶肽，特征在于咔啉的I位碳和3位碳都是S构型，肽链中的AA为Ser，Val或Phe。 2.制备权利要求1的(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰，特征在于咔啉的I位碳和3位碳都是S构型，肽链中的AA为Ser，Val或Phe，的方法，该方法由以下步骤构成: (1)在二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三唑(HOBt)存在下采用液相法制备Boc-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Ser (Bzl) -OBzl, Boc-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Val-OBzl和 Boc-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzl;(2)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中将Boc-Arg(NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Ser (Bzl) -OBzl, Boc-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Val-OBzl 和 Boc-Arg (NO2)-Gly-Asp (OBzl) - Phe-OBzl 脱除Boc,生成 HCl *Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Ser (Bzl) -OBzl, HCl *Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl 和 HCl.Arg(NO2)-Gly-Asp (OBzl)- Phe-OBzl; (3)在稀硫酸中，室温下，L-Trp与乙醛反应12h直接生成(1S，3S)-1-甲基-1,2，3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸，并以无色固体的形态从反应液中沉淀析出； (4)将(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-羧酸的2位N用Boc保护生成(1S，3S)-1-甲基-2-Boc-l，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-羧酸； (5)在DCC和HOBt存在下将(IS,3S)-1-甲基-2-Boc-l，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-羧酸的 3-羧基与 HCl.Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Ser (Bzl) -OBzl, HCl.Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Val-OBzl 或 HCl.Arg (NO2)-Gly-Asp (OBzl) - Phe-OBzl 偶联生成(IS, 3S)-1-甲基-2-Boc-l, 2，3，4-四氢-β -咔啉-3-甲酰-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl)-Ser (Bzl)-OBzl, (IS, 3S)_1_ 甲基-2-Boc-l，2，3，4-四氢- β -咔啉-3-甲酰-Arg(NO2)-Gly-Asp (OBzl) -Val-OBzl, (IS, 3S)-1-甲基-2-Boc-l，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-甲酰-Arg (NO2) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzl; (6)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中将(1S，3S)-1-甲基-2-Boc-l，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-甲酰-Arg(NO2)-Gly-Asp (OBzl)-Ser (Bzl)-OBzl, (1S，3S)-1-甲基-2-Boc-l, 2，3，4-四氢- β -咔啉-3-甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，彭莉，
申请(专利权)人：彭莉，
类型：发明
国别省市：