本发明专利技术提供了结构式(I)表示的膦酰氨基吡啶衍生物及其盐，式中，R1表示氢原子、卤素原子、氰基、氨基、R4-NH-、R5-O-、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基，其中，R4表示C1-6烷基、羟基C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基，R5表示C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；R2和R3选自氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或R2和R3一起构成C3-8构成的环；X表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2S-、-SCH2-。本发明专利技术还提供了上述膦酰氨基吡啶衍生物及其盐的制备方法，和以该膦酰氨基吡啶衍生物及其盐为活性成分的药物组合物，以及它们在制备抗真菌药物中的应用。本发明专利技术的膦酰氨基吡啶衍生物及其盐与现有临床应用的抗真菌药物相比，该类化合物具有高效、低毒、抗真菌谱广以及具有优良的理化性质和体内抗真菌活性等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及膦酰氨基吡啶衍生物及其盐，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在制备抗真菌药物中的应用。
技术介绍
近年来，广谱抗生素、激素类药物、免疫抑制剂和肿瘤化疗药物在临床上的广泛应用导致免疫功能低下患者逐年上升，再加上导管等越来越多的生物材料应用于人体，使得深部真菌感染的发病率大幅升高，并已成为上述免疫功能低下患者死亡的主要原因之一。目前可供临床选择的治疗深部真菌感染药物较少且毒副作用大，再加上日益严重的真菌耐药现象使深部真菌感染治疗成为临床上的棘手难题。 目前临床上用于深部真菌感染治疗药物主要包括以氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑为代表的唑类抗真菌药物、以两性霉素B及其脂质体为代表的多烯类抗真菌药物和以卡泊芬净为代表的棘球白素类抗真菌药物。唑类抗真菌药物是目前应用最广的抗真菌药物，其作用靶点是真菌麦角甾醇合成通路中的关键酶14 a -去甲基化酶(CYP51)，由于分子结构中的三唑结构对哺乳动物细胞的细胞色素P450同样具有较强的亲和力，因此具有一定的肝毒性，临床应用时需要密切监测肝功能，而且随着唑类抗真菌药物在临床上的广泛应用，其耐药性日益严重。两性霉素B及其脂质体虽然抗菌谱广，耐药率最低，被称为治疗深部真菌感染的“金标准”，但是严重的毒副作用尤其是不可逆肾毒性大大限制了两性霉素B在临床上的应用。棘球白素类抗真菌药物是近年来开发的新型抗真菌药物，具有高效、低毒的特点，但是价格昂贵，限制了其在临床上的应用，而且因其均属于多肽类化合物只能静脉给药。所以，目前临床上抗真菌药物的毒副作用和日益严重的耐药现象使抗真菌创新药物研发成为一项极具意义的课题，筛选基于新型作用机制，并且具有广谱抗真菌活性、毒副作用小、适合多种途径给药途径的抗真菌化合物是抗真菌创新药物研发领域的关键问题。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一类膦酰氨基吡啶衍生物及其盐，以便为抗真菌治疗提供更多的药物选择途径。本专利技术的目的之二在于提供含有上述膦酰氨基吡啶衍生物及其盐和药学上可接受的载体的药物组合物。本专利技术目的之三在于提供上述膦酰氨基吡啶衍生物及其盐作为有效成分的抗真菌剂。本专利技术目的之四在于提供上述膦酰氨基吡啶衍生物及其盐在制备抗真菌剂药物中的应用。作为本专利技术第一方面的膦酰氨基吡啶衍生物，为下述结构式(I)表示的膦酰氨基吡啶衍生物权利要求1.膦酰氨基吡啶衍生物，为结构式(I)的膦酰氨基吡啶衍生物2.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中所述结构式(I)表示的膦酰氨基吡啶衍生物以盐的形式存在。3.如权利要求2所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中所述盐为钠、锂、镁、钙、钡、锌、铁等一、二、三价金属盐或与赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸形成的盐。4.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中，Rl表示氢原子、卤素原子、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基。5.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中，Rl表示氢原子或C1-6烷氧基甲基。6.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中，R2和R3两者同为氢原子或一个为氢原子、另一个为甲基；或者R2和R3同为甲基；或者R2和R3 —起构成环丙基。7.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中，X表示亚甲基或氧原子。8.如权利要求I所述的膦酰氨基吡啶衍生物，其中所述膦酰氨基吡啶衍生物的结构选自下列结构其中之一9.一种药物组合物，含有权利要求I 8中任一项所述的膦酰氨基吡啶衍生物和药学上可接受的载体。10.一种抗真菌剂，以权利要求I 8中任一项所述的膦酰氨基吡啶衍生物作为有效成分。11.权利要求I 8中任一项所述的膦酰氨基吡啶衍生物在制备抗真菌剂中的应用。全文摘要本专利技术提供了结构式(I)表示的膦酰氨基吡啶衍生物及其盐，式中，R1表示氢原子、卤素原子、氰基、氨基、R4-NH-、R5-O-、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基，其中，R4表示C1-6烷基、羟基C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基，R5表示C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；R2和R3选自氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或R2和R3一起构成C3-8构成的环；X表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2S-、-SCH2-。本专利技术还提供了上述膦酰氨基吡啶衍生物及其盐的制备方法，和以该膦酰氨基吡啶衍生物及其盐为活性成分的药物组合物，以及它们在制备抗真菌药物中的应用。本专利技术的膦酰氨基吡啶衍生物及其盐与现有临床应用的抗真菌药物相比，该类化合物具有高效、低毒、抗真菌谱广以及具有优良的理化性质和体内抗真菌活性等优点。文档编号A61P31/10GK102796139SQ201110135529公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月24日 优先权日2011年5月24日专利技术者姜远英, 张锐豪, 常英, 陆峰, 安毛毛 申请人:姜远英本文档来自技高网...
【技术保护点】
膦酰氨基吡啶衍生物，为结构式(I)的膦酰氨基吡啶衍生物：式中，R1表示氢原子、卤素原子、氰基、氨基、R4？NH？、R5？O？、C1？6烷基、羟基C1？6烷基、C1？6烷氧基或C1？6烷氧基C1？6烷基，其中，R4表示C1？6烷基、羟基C1？6烷基或C1？6烷氧基C1？6烷基，R5表示C1？6烷基或C1？6烷氧基C1？6烷基；R2和R3选自氢原子、C1？6烷基、C1？6烷氧基或R2和R3一起构成C3？8构成的环；X表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、？CH2O？、？OCH2？、？NH？、？CH2NH？、？NHCH2？、？CH2S？、？SCH2？。FSA00000502869300011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姜远英，张锐豪，常英，陆峰，安毛毛，
申请(专利权)人：姜远英，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。