作为个性化抗癌药的胱天蛋白酶原活化化合物的设计、合成和评价制造技术

在实施方案中描述了与诱导细胞(例如癌细胞)死亡有关的组合物和方法。公开了化合物和相关的合成方法及其用途，包括化合物在治疗癌症和选择性诱导细胞凋亡的疗法中的用途。公开了神经毒性效应比其它化合物低的化合物。

Design, synthesis, and evaluation of a caspase activating compound as a personalized anticancer drug

In embodiments, compositions and methods relating to the induction of cell death, such as cancer cells, are described. Compounds and related methods of synthesis and their uses are disclosed, including the use of compounds in the treatment of cancer and the selective induction of apoptosis. Compounds having a neurotoxic effect lower than other compounds are disclosed.

【技术实现步骤摘要】
作为个性化抗癌药的胱天蛋白酶原活化化合物的设计、合成和评价相关申请的交叉参引本申请要求由Hergenrother等人于2009年2月9日提交的美国临时申请61/151,064的优先权，该申请的全部内容通过引用的方式纳入本文。关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在美国国立卫生研究所(NationalInstitutesofHealth)授予的R01-CA120439、美国国立卫生研究所授予的1T32GM070421和美国国立卫生研究所授予的F31-CA13013801S1的政府资助下完成的。政府享有本专利技术的某些权利。
技术介绍
凋亡(或程序性细胞死亡)在所有多细胞生物的发育和体内平衡中起主要作用(ShiY，2002，MolecularCell9：459-470)。癌症的常见特点是对天然凋亡信号的抗性。根据癌症的种类，这种抗性通常是由于凋亡级联中关键蛋白的上调或下调，或者是由于编码这些蛋白的基因中的突变。这种变化发生于内在凋亡途径(其如经漏斗般(funnel)通过线粒体和胱天蛋白酶-9)和外在凋亡途径(其涉及死亡受体和胱天蛋白酶-8的作用)。例如，已在癌症中观察到了蛋白(例如p5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(FX1)的化合物：

【技术特征摘要】
2009.02.09 US 61/151,0641.一种具有式(FX1)的化合物：其中X1、X2、X3、X4和X5各自独立地为C；R10、R11、R12、R13和R14之一为其中Ra和Rb各自独立地选自氢；R18和R19各自独立地选自氢；q为0；R7、R8和R9，以及R10、R11、R12、R13和R14中的其他基团各自独立地选自氢；R3为丙烯基；n和m各自独立地为1；R4和R5各自独立地为N；A为O或S；R6为氢；X为氧；并且R2为氢。2.具有式(FX12)的权利要求1的化合物：3.具有式(FX3)的权利要求1的化合物：4.权利要求1的化合物，其包括荧光标记物。5.一种选择性诱导癌细胞凋亡的非治疗方法，包括将能够修饰所述癌细胞的胱天蛋白酶原-3分子的化合物给予所述癌细胞；其中所述化合物为权利要求1-4中任一项的化合物。6.胱天蛋白酶原活化化合物用于制备治疗癌细胞的药物的用途，所述药物选择性诱导所述癌细胞凋亡，其中所述胱天蛋白酶原活化化合物为权利要求1-4中任一项的化合物，并且其中所述癌细胞在需要治疗的患者体内。7.胱天蛋白酶原活化化合物用于制备治疗癌细胞的药物的用途，所述癌细胞对于用胱天蛋白酶原活化化合物治疗易感；其中所述胱天蛋白酶原活化化合物为权利要求1-4中任一项的化合物。8.胱天蛋白酶原活化化合物用于制备治疗癌细胞的药物的用途，所述癌细胞对于用胱天蛋白酶原活化化合物治疗易感；其中所述胱天蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·J·赫根罗特，Q·P·彼得森，D·C·许，D·C·韦斯特，T·M·范，C·J·诺沃特尼，
申请(专利权)人：伊利诺伊大学评议会，
类型：发明
国别省市：美国,US