人参皂苷C-K用于制备治疗银屑病药物制造技术

本发明专利技术提供了人参皂苷C-K及其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途，用于治疗银屑病的含有所述人参皂苷C-K的药盒、药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。

Ginsenoside C-K for preparing medicine for treating psoriasis

The present invention provides ginsenoside C-K and pharmaceutically acceptable solvates or hydrates in preparing drugs for the treatment of psoriasis in the box, for containing the ginsenoside C-K pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis, and preparation method of the pharmaceutical composition.

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷C-K用于制备治疗银屑病药物
：本专利技术提供了人参皂苷C-K及其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途，用于治疗银屑病的含有所述人参皂苷C-K的药盒、药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。
技术介绍
：“银屑病”，又称牛皮鲜，是一种边缘清晰、红斑、皮肤增厚、表面覆盖有鳞屑的慢性、复发性、皮肤炎症性疾病；顽固、容易复发。银屑病在患者全身均可发病，而在头皮、四肢伸侧以及背部较为常见。临床症状显示为患者出现红斑，红斑上反复出现干燥的鳞屑，鳞屑脱落后有出现出血点。银屑病在世界各地发病率差异很大，美洲安第斯山印第安人和澳洲原住居民发病率为0％，而北欧及俄罗斯部分人群发病率为11％，在美国有2.2-2.6％人患有该疾病，中国尚缺乏精确的统计，目前有报道称为0.2-1.5％。全世界总发病率约为3％。由于银屑病患者生活质量受到严重影响，甚至连就业和收入也成问题。皮肤是预防侵入物或损伤最前端的防卫线，它由许多上皮和免疫成分组成，而这些免疫成分构成了皮肤相关的淋巴组织(SALT)，病理情况下或是外界刺激强或慢性反复刺激，或者是由于机体遗传缺陷，就会产生异常反应。普通型银屑病是目前认识较清楚且为大家所认可的由T细胞和树突状细胞所介导的皮肤慢性炎症性疾病。研究证明银屑病不仅仅是受基因所影响，而是也与环境因素相关，已知的能够引起银屑病发病的环境因素有感染、应激、过度肥胖、一些药品、抽烟、过度饮酒，甚至气候、天气都可以在一部分病人身上诱发或加重病情。上述诸多因素形成了银屑病患者皮肤的典型的病理变化，角朊细胞增殖加速导致皮肤增厚，角朊细胞正常分化过程不能发生，正常的颗粒层丢失，细胞核在表层上皮仍保留角蛋白，在整个表皮都存在16型角蛋白，真皮层存在着大量的角蛋白。中性粒细胞聚集在表皮中，在真皮有大量的单核细胞，主要是髓性来源的树突状细胞和T细胞，而银屑病患者局部皮肤的红斑是由于大量的扩张了的皮肤血管。目前常用的治疗银屑病的药可分为全身系统用药和局部外用药，一般来说对于中、重度银屑病患者常采用全身用药，而轻度或者部分中度患者常采用外用药物全身系统用药，绝大多数临床医师都习惯用甲氨喋呤(MTX)，用于银屑病患者的第一线全身治疗银屑病或者银屑病性关节炎，而另一个常用的药物为环孢菌素A，因为它可以通过预防T细胞活化和细胞因子的表达。这两个药几乎成了银屑病治疗药物的金标准，但是该类药物，由于原属细胞毒类抗癌药或免疫抑制剂，长期应用必然会产生严重的毒副作用。近几年来由于许多研究者和临床医师的共同努力，出现了许多新的治疗用的生物制剂和口服全身性靶向小分子药物等。其中以TNF拮抗剂最为突出，例如Etanercept和抗TNF抗体aldalimumab、infliximab等生物制品给中重型银屑病患者带来了福音；新的口服抗银屑病的小分子药物例如：二甲基反丁烯二酸酯(二甲基延胡索酸)和4型磷酸二酯酶的抑制剂apremilast，可以减少致炎因子的释放(例如IL-12、IL-23和TNF)，诱导抗炎细胞因子(例如IL-10)的产生。临床上Tofacitinib可以作为口服制剂用于中度和重度银屑病患者。对于轻度银屑病患者，即皮损面积小于10％的患者，通常采用外用局部给药。对于中重度患者，在采用紫外光和全身治疗的同时，外用药也可以作为辅助治疗。目前的银屑病局部用药有：糖皮质激素类：是目前银屑病患者最常使用的外用制剂，可以根据皮损大小部位及病情的进展情况选用不同强度和剂型。糖皮质激素类药物可以产生抗炎、抗增殖、免疫抑制及血管收缩的作用而治疗银屑病，但是局部使用可以导致糖皮质激素产生副作用，而且长期使用会产生耐受，停药后会产生反跳。维生素D3类似物：其代表性药物为卡泊三醇，是目前常用的银屑病外用药，其主要的作用是与维生素D受体结合，抑制了角质形成细胞增殖，并诱导其分化，是目前治疗银屑病的金标准。该药较糖皮质激素类药物起效慢，但是较糖皮质激素类间歇期更长，但是该药对皮损周边有一过性刺激和便血清肠一过性增高。维生素A酸类衍生物，例如他扎罗汀。它可以刺激角质形成细胞正常化，减少过度增殖，降低炎症标记物的表达。该药为常用银屑病的局部用药疗效是很好的，但是对于皮损及周边地区有刺激作用，该药严禁使用于妊娠期，对儿童患者慎用。免疫抑制剂他克莫司和吡美莫司，均属于钙调磷酸酯酶，可有效治疗面部和屈侧部位的银屑病。该药的副作用是皮肤刺激和瘙痒，而且FDA发布了有争议的淋巴病的黑箱报告，所以慎用。焦油类药物：本品确实对某些银屑病患者有效，但是会使衣服着色和煤焦油气味，动物试验有致癌风险，尽管在人体未能证实。儿童用药应谨慎。蒽林类：无煤焦油类难闻的气味和衣服着色。水杨酸类：有一定疗效，且无FDA规定的禁忌症使用剂量，但是大面积使用，特别是肝肾功能不全者应谨慎。上述药物联合使用或间歇使用，但必须考虑到它们的理化性质和作用机制的前提下，可能取得更好的疗效。专利技术简述本申请提供了一种用人参皂苷C-K用于治疗银屑病的用途。使用人参皂苷C-K治疗银屑病的优点在于：人参皂苷C-K有抗炎作用，该作用对于银屑病和类风湿性关节炎都是有效的；人参皂苷C-K可以抑制角质形成细胞的过度增殖，并诱导其分化；人参皂苷C-K可以抑制血管增生和扩张；人参皂苷C-K可以抑制一些炎症细胞聚集和炎症因子的释放；人参皂苷C-K副作用极小，即便远超过银屑病外用剂量下也无副作用。因此，对于银屑病的治疗，本专利技术方法是非常有效且无副作用的。根据本申请的一个专利技术，本申请提供了人参皂苷C-K及其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途。根据本申请的优选实施方式，所述银屑病包含寻常型银屑病。根据本申请的一个专利技术，本申请提供了一种药盒，其特征在于，所述药盒包含人参皂苷C-K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物，所述药盒用于治疗银屑病。根据本申请的一个专利技术，本申请提供了一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含人参皂苷C-K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物，以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于治疗银屑病。根据本申请的一个专利技术，本申请提供了一种含有人参皂苷C-K的药物组合物的制备方法，其特征在于，将根据人参皂苷C-K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物与药学上可接受的载体混合来制备，所述药物组合物用于治疗银屑病。附图说明在本文中附带并且形成本说明书的一部分的附图例示性的显示了本专利技术，并且与说明书一起进一步用于说明本专利技术的原理并且使得相关领域的技术人员能够做出并且使用本专利技术。本专利技术的实施例仅作为例子来参照附图进行描述。图1和图2显示了人参皂苷C-K和空白对照对于HaCaT细胞分化的免疫组化染色的结果；图1显示了在使用20μg/ml的人参皂苷C-K处理48小时后，细胞的染色结果；图2显示了48小时后空白对照的细胞的染色结果。专利技术详述定义“人参皂苷”(Ginsenoside)是一种固醇类化合物三萜皂苷，是人参中的活性成分。人参皂苷具有相似的基本结构，基本结构是含有由30个碳原子排列而成四个环的甾烷类固醇。人参皂苷在结构上分成达玛烷型和齐墩果烷型(C型)。达玛烷型人参皂苷又分成两类人参二醇型(A型)和人参三醇型(B型)。人参二醇型(A型)和人参三醇型(B型)的皂苷元属于本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参皂苷C‑K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.人参皂苷C-K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述银屑病包含寻常型银屑病。3.一种药盒，其特征在于，所述药盒包含人参皂苷C-K或其药学上可接受的溶剂合物或水合物，所述药盒用于治疗银屑病。4.一种药物组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全海，刘珉宇，邓轶方，黄晓玲，余增洋，于鹏霞，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31