红景天苷或其可药用盐在制备防治阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压药物和保健品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了红景天苷或其可药用盐在制备防治阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压的药物中的应用，其中红景天苷或其可药用盐以治疗有效量存在于所述药物中。本发明专利技术还提供了红景天苷或其可药用盐在制备预防阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压的保健品中的应用，其中红景天苷或其可药用盐以预防有效量存在于所述保健品中。

Use of salidroside or pharmaceutically acceptable salt thereof in preparing medicament and health-care product for preventing obstructive sleep apnea induced hypertension

The present invention provides salidroside or its medicinal salt can be used in the prevention and treatment for obstructive sleep apnea induced hypertension in the salidroside, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a therapeutically effective amount in the drug. The invention also provides salidroside or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of preventive health care of obstructive sleep apnea induced hypertension in the salidroside, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to prevent effective amount present in the health care products.

【技术实现步骤摘要】
红景天苷或其可药用盐在制备防治阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压药物和保健品中的应用
本专利技术涉及阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压治疗领域，特别涉及红景天苷在制备防治阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压药物和保健品中的应用。
技术介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructivesleepapnea，OSA)是指由咽部狭窄以及气道松弛引起的完全或部分上气道阻塞为特征的常见慢性疾病，其主要表现为夜间睡眠时打鼾、呼吸气流消失或受限导致间歇性低氧和睡眠片段化，由此出现日间嗜睡，可累及呼吸、循环和代谢等多器官多系统。在美国，约有26％的成人患有不同程度的OSA；2016年《睡眠白皮书》显示：我国20.4％的成人患有OSA，且随着肥胖症的流行，OSA发病率呈逐年增加的趋势。越来越多的研究证据表明，OSA是高血压发生和进展的独立危险因素。流行病学调查显示，OSA患者高血压发生率为50％，高血压患者OSA发生率为30％[1]，顽固性高血压患者合并OSA发生率高达83％[2]；中重度OSA患者4年后发生高血压概率为未患OSA者的3倍之多[3]。美国高血压预防、治疗和评价委员会第七次报告中已经把OSA列为继发性高血压的病因之一[4]。2013年欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)发布的高血压指南也指出OSA是导致顽固性高血压发生发展的原因之一[5]。OSA以慢性间歇性缺氧(Chronicintermittenthypoxia，CIH)为核心病理特征，表现为睡眠中由上气道塌陷堵塞引起的长期并反复出现缺氧-复氧，间歇性口鼻呼吸气流消失持续10秒以上，使机体出现间歇低氧和睡眠结构紊乱。OSA模式CIH不同于急性缺氧或慢性缺氧，主要区别在于缺氧频率和持续时间的不同以及复氧事件的有无，这是与心脑血管意外导致的急性缺氧、慢性阻塞性肺病导致的慢性缺氧以及高原缺氧的本质不同之处。已有研究表明，缺氧-复氧所产生的氧化应激和炎症反应对心血管系统造成的损害可能比持续性慢性缺氧更为显著[6]。动物模型的发展进一步证实了OSA模式CIH与高血压间的因果关系。目前OSA诱导型高血压和心血管病模型建立主要选用成年雄性啮齿类动物(大鼠、小鼠)，选用能够自动控制气体输入、高精度氧浓度实时检测、密闭性良好的动物三气培养箱(应用最广的仪器如美国BioSpherix公司的OxyCylermodelA84system)，通过输入氮气、氧气等不同气体改变培养箱内的氧浓度，使其在5％-10％至空气氧浓度(21％)间循环变化。每日处理8-12h，连续处理约4-12周，可观察到动脉氧分压(PO2)及氧饱和度(SaO2)的间歇性降低和恢复、血压升高、氧化应激、炎症反应、血管内皮损伤、动脉斑块形成等心血管病理变化[10-14]。研究表明，OSA模式CIH主要通过刺激血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞释放ROS，激活氧化应激，启动多种细胞因子生成和释放，促进炎症过程发生发展，导致内皮功能障碍及血管重塑，并增强血管收缩，最后导致高血压的发生[15]。同时，CIH诱导的高血压还与中枢及外周神经系统和转录因子等方面紧密相关[10,16]。由于CIH这一独特而重要的参与因素，OSA诱导型高血压的发生发展不同于经典的原发性高血压和其他因素引起的继发性高血压，由此导致其治疗方法相对于其他类型的高血压具有特殊性。另外，OSA患者的高血压还具有夜间“反勺型”特征[9]，与其他类型高血压相比，“反勺型”高血压具有更严重的器官损害和心血管不良事件后果。目前在临床上对于OSA诱导型高血压的治疗手段主要包括传统降压药物治疗、持续气道正压通气(Continuouspositiveairwaypressure，CPAP)治疗或其二者的组合、外科手术等。在临床研究中发现，尽管OSA诱导型高血压和其他原因引起的高血压都出现类似的内皮依赖性舒张功能障碍，但对伴有OSA的高血压患者，单纯应用降压药物治疗效果较差。传统降压药物如ACEI、β-受体阻滞剂不仅疗效有限，还会引起喉咽部炎症，增加患者体重，加剧上气道水肿和阻塞[17]。利尿剂虽然可以减少咽部的水肿，但长期应用会干扰糖代谢[18]。目前并无明显的降压药物被反复证实对OSA诱导型高血压有效[19-20]。CPAP治疗可一定程度控制这类患者血压。同时，对于顽固性高血压患者，与其他高血压患者相比较，使用CPAP治疗血压下降的效果更明显[2,7,8]。然而，虽然CPAP效果显著，但其疗效更多依赖于患者依从性，并且其仪器价格昂贵、使用不便，鼻咽部不舒适、憋气感、机器噪音大，严重影响了CPAP的应用推广[21]。鼾症手术适应症要求严格，亦无法达到理想的降压效果。目前尚无能够明确防治OSA诱导型高血压的药物的报道。因此，针对OSA诱导型高血压独特的发病机制，开发安全有效的OSA诱导型高血压的防治药物迫在眉睫。红景天苷(Salidroside，Sali)是一种重要的酪醇类化合物，化学名称为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷，分子式为C17H20O7(相对分子质量300.3，CAS登录号为10338-51-9，结构式如图1)，在室温条件下为无色透明针状结晶，熔点158℃-160℃，可溶于水、乙醇、正丁醇等物质。该化合物是药用植物红景天的特征性单体成分，除主要从植物根、茎提取外，亦可通过其他途径合成。中医学认为，红景天具有抗缺氧和抗疲劳的功效，现代药理学研究也证实红景天及特征单体成分红景天苷具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、改善动脉粥样硬化[22]、改善慢性缺氧诱导的肺动脉高压[23]、保护慢性间歇性缺氧诱导的心肌细胞凋亡[24]等多种药理活性，应用前景广阔。中国专利申请公布号CN103463115A公开了红景天苷在制备防治高血压药物中的应用，其唯一的实施例中使用了自发性高血压大鼠(SHR)作为动物模型，这是一种模拟原发性高血压的经典动物模型，而且全文未提及OSA诱导型高血压这一特殊的高血压类型。鉴于原发性高血压与OSA诱导型高血压对降压药显著不同的响应性、OSA诱导型高血压所面临的CIH这一独特的病理特征以及现有技术的相关教导(如上所述)，有充分的理由可以确信该篇专利的作者并未意识到红景天苷能够用于治疗OSA诱导型高血压。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了红景天苷或其可药用盐在制备治疗阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压的药物中的应用，其中红景天苷或其可药用盐以治疗有效量存在于所述药物中。优选地，所述药物的给药途径为口服和/或肠胃外途径。优选地，所述肠胃外途径包括经表面、颊、舌下、肺、透皮、透粘膜以及静脉内、皮下、腹膜内和/或肌内注射。优选地，所述药物还包含可药用的赋形剂。优选地，所述可药用的赋形剂选自稀释剂、增溶剂、醇类、粘合剂、受控释放聚合物、肠溶聚合物、崩解剂、着色剂、调味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂、颜料、添加剂、填充剂、悬浮剂和/或表面活性剂。优选地，所述药物的剂型包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、咀嚼胶剂、混悬剂、乳液、栓剂、溶液和/或脂质体注射悬液。优选地，所述红景天苷或其可药用盐以25-50mg/kg的剂量给药，例如30-45mg/kg、35-40mg/kg。优选地，所述可药用盐包括衍生自无机酸和/或有机酸的盐。优选地，所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
红景天苷或其可药用盐在制备治疗阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压的药物中的应用，其中红景天苷或其可药用盐以治疗有效量存在于所述药物中。

【技术特征摘要】
1.红景天苷或其可药用盐在制备治疗阻塞性睡眠呼吸暂停诱导型高血压的药物中的应用，其中红景天苷或其可药用盐以治疗有效量存在于所述药物中。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物的给药途径为口服和/或肠胃外途径。3.根据权利要求2所述的应用，其中所述肠胃外途径包括经表面、颊、舌下、肺、透皮、透粘膜以及静脉内、皮下、腹膜内和/或肌内注射。4.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物还包含稀释剂、增溶剂、醇类、粘合剂、受控释放聚合物、肠溶聚合物、崩解剂、着色剂、调味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂、颜料、添加剂、填充剂、悬浮剂和/或表面活性剂。5.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物的剂型包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、咀嚼胶剂、混悬剂、乳液、栓剂、溶液和/或脂质体注射悬液。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏永祥，秦彦文，李林忆，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11