一种人参皂苷Rg3的软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，其内容物由人参皂苷Rg3和药用辅料组成；其中，人参皂苷Rg3与药用辅料的质量比为：人参皂苷Rg3：药用辅料=1:5‑1:20；药用辅料包括油相、乳化剂和助乳化剂，油相为Miglyol oil 和Labrafil M 1944 CS、乳化剂为Labrasol和RH40、助乳化剂为Tween‑80，其质量比为：油相：乳化剂：助乳化剂=1‑3:3‑9:2‑4。本发明专利技术自微乳软胶囊制备方法：将人参皂苷Rg3与药用辅料混匀后使其均匀分散后充入软胶囊，即得。本发明专利技术人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，可以提高人参皂苷Rg3的口服生物利用度。

Soft capsule of ginsenoside Rg3 and preparation method thereof

The invention discloses a self emulsifying soft capsule of ginsenoside Rg3 and a preparation method thereof, which belongs to the technical field of pharmaceutical preparation. Self microemulsifying soft capsule ginsenoside Rg3 of the invention, the contents by ginsenoside Rg3 and medicinal supplementary material; the quality of ginsenoside Rg3 and excipient ratio: ginsenoside Rg3: =1:5 1:20 medicinal materials; medicinal materials including oil, emulsifier and co emulsifier, oil phase is Miglyol oil and Labrafil M 1944 CS, Labrasol and RH40 as emulsifier and auxiliary emulsifier is Tween 80, the mass ratio of oil phase: emulsifier: coemulsifier =1 3:3 9:2 4. The invention relates to a method for preparing a self emulsifying soft capsule, which comprises the following steps of: evenly mixing ginsenoside Rg3 and medicinal auxiliary materials, and uniformly dispersing them into a soft capsule. The self microemulsion soft capsule of ginsenoside Rg3 can improve the oral bioavailability of ginsenoside Rg3.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药活性成分制剂及其制备方法，具体涉及一种用具有P-gp和肠道代谢酶抑制活性的药用辅料制备的人参皂苷Rg3自微乳胶囊制剂及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
人参为五加科植物人参（PanaxginsengC.A.Mey）的干燥根，现代药理学证明其具有广泛的药理作用（如复脉固脱、大补元气、补脾益肺、生津等）。在现在已阐明的人参化学成分中皂苷作为人参中最为重要的一类生理活性物质，其中人参皂苷Rg3是一种微量皂苷，红参中提取率仅为0.003%。人参皂苷Rg3为一个具有潜在市场的中药制剂，药效学结果显示其可以通过抑制肿瘤新血管生成来起到对肿瘤的抑制作用，最适合预防肿瘤的发生和肿瘤的复发与转移，且无其他抗肿瘤药物的常见副作用。但因其口服后可能会被肠道的P-gp外排或代谢酶代谢导致人参皂苷Rg3的口服生物度较低（大鼠口服绝对生物利用度仅0.80%），如何有效的提高此类药物的口服生物利用度已成为科研人员的研究课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，这种自微乳软胶囊可以通过药用辅料抑制肠道P-gp和代谢酶活性来提高人参皂苷Rg3的口服生物利用度。为达到上述目的本专利技术采用了以下技术手段：一种人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，其特征在于，所述自微乳软胶囊的内容物由人参皂苷Rg3和药用辅料组成；其中，所述的人参皂苷Rg3与药用辅料的质量比为：人参皂苷Rg3：药用辅料=1:5-1:20；所述的药用辅料包括油相、乳化剂和助乳化剂，其质量比为：油相：乳化剂：助乳化剂=1-3:3-9:2-4。在本专利技术中，优选的，所述的油相、乳化剂和助乳化剂分别为Miglyoloil和LabrafilM1944CS、Labrasol和RH40、Tween-80。在本专利技术中，优选的，所述的油相、乳化剂和助乳化剂的质量比为2:6:2。在本专利技术中，优选的，所述的混合油相Miglyoloil和LabrafilM1944CS的质量比为1:3、混合乳化剂Labrasol和RH40的质量比为2:1。在本专利技术中，优选的，所述的药用辅料均为P-gp或肠道代谢酶抑制剂。在本专利技术中，优选的，每粒600mg所述的自微乳软胶囊中含有5-100mg的人参皂苷Rg3。本专利技术还提供了一种制备所述的自微乳软胶囊的方法，其特征在于，将人参皂苷Rg3与药用辅料混匀后使其均匀分散后装入软胶囊，即得。本专利技术人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，其含有具有P-gp或肠道代谢酶抑制活性的药用辅料，可以提高人参皂苷Rg3的口服生物利用度。附图说明图1为大鼠口服人参皂苷Rg3原药和自微乳胶囊的药时曲线（n=10）。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。本专利技术的人参皂苷Rg3购自中检所；Labrasol、LabrafilM1944CS、Tween-80、Miglyoloil、RH40购自上海嘉法师公司。实施例1软胶囊内容物由人参皂苷Rg31kg与药用辅料（5kg）混合制成，药用辅料组成为Miglyoloil、LabrafilM1944CS、Labrasol、RH40、Tween-80，质量比为0.5:1.5:4:2:2，使软胶囊内容物均匀分散后充入软胶囊，得人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，每个自微乳软胶囊（600mg）含人参皂苷Rg3100mg。实施例2软胶囊内容物由人参皂苷Rg31kg与药用辅料（29kg）混合制成，药用辅料组成为Miglyoloil、LabrafilM1944CS、Labrasol、RH40、Tween-80，质量比为0.2:0.8:3:1.5:4.5，使软胶囊内容物均匀分散后充入软胶囊，得人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，每个自微乳软胶囊（600mg）含人参皂苷Rg320mg试验例1实验材料与方法1.1受试药物实验组（SMEDDS）：采用本专利技术实施例1制备的人参皂苷Rg3自微乳软胶囊，其中所用的药用辅料均有P-gp或肠道代谢酶抑制活性。对照组（Freedrug）：人参皂苷Rg3的0.5%CMC-Na混悬液。静脉给药组：用20%solutol对人参皂苷Rg3进行助溶。1.2实验动物健康雄性SD大鼠，体重(200±10)g，10周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。实验前在SPF动物房适应性饲养7天。所有动物均保持在控制温度（22±2摄氏度），12h光照/黑暗周期，并自由饮食和饮水。1.3实验过程实验前大鼠禁食不禁水至少12h，随机分组（每组10只）标号后灌胃给予实验组、对照组共2组（给药剂量2mg/kg），给药后分别在0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24h时间点从颈静脉置留管中取全血0.2mL放于含有抗凝剂肝素钠的Ep管中，7500转/min离心5分钟收集血浆待测。静脉给药（给药剂量0.2mg/kg）后取血时间点为0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、3、5min，取血0.2mL放于含有抗凝剂肝素钠的Ep管中，5000转/min离心5分钟收集血浆待测。1.4测定方法取0.1mL血浆于1.5ml离心管中，加入内标地高辛（50ng/mL）10μL，加入二氯甲烷1.0mL，涡旋震荡15min，12000转/min离心5min（4℃），小心吸取溶液，高纯氮气吹干挥发掉有机溶剂，残渣加入100μL75%甲醇复溶，涡旋震荡1min，12000转/min离心5min（4℃），取上清（50μL）进样UPLC-MS/MS分析检测。2实验结果从图1的人参皂苷Rg3的药时曲线结果看出，原药组血液中12小时即检测不到，含有抑制活性药用辅料制备的自微乳软胶囊实验组显著性地提高了Rg3口服生物利用度，且明显延长了在体内的半衰期。表1大鼠Rg3药代动力学参数（口服剂量2mg/kg，静脉0.2mg/kg，n=10）GroupAUC0-t(ng/mL.h)Cmax(ng/mL)t1/2(h)F(%)Freedrug68.9±10.68.80±3.256.05±1.150.80SMEDDS780.2±87.3**45.86±8.50**9.32±1.33*9.09**iv858.1±117.5——0.65±0.11——*P<0.05,**P<0.01,comparedtofreedrug.。缩写：AUC,浓度-时间曲线下面积;Cmax,最大血药浓度;F,绝对生物利用度(AUCpo/AUCiv).从表1看出，含有P-gp和肠道代谢酶抑制活性药用辅料制备的自微乳软胶囊（SMEDDS）可以将Rg3的口服生物利用度从0.80%极显著性地（P<0.01）提高到9.09%，Cmax从8.80±3.25ng/mL极显著性地（P<0.01）增加到45.86±4.21ng/mL。因此，实验表明，本专利技术中含有P-gp和肠道代谢酶抑制活性药用辅料制备的人参皂苷Rg3自微乳软胶囊可以有效的提高人参皂苷Rg3的口服生物利用度。以上实施例并不是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，其特征在于，所述自微乳软胶囊的内容物由人参皂苷Rg3和药用辅料组成；其中，所述的人参皂苷Rg3与药用辅料的质量比为：人参皂苷Rg3：药用辅料=1:5‑1:20；所述的药用辅料包括油相、乳化剂和助乳化剂，其质量比为：油相：乳化剂：助乳化剂=1‑3:3‑9:2‑4。

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷Rg3的自微乳软胶囊，其特征在于，所述自微乳软胶囊的内容物由人参皂苷Rg3和药用辅料组成；其中，所述的人参皂苷Rg3与药用辅料的质量比为：人参皂苷Rg3：药用辅料=1:5-1:20；所述的药用辅料包括油相、乳化剂和助乳化剂，其质量比为：油相：乳化剂：助乳化剂=1-3:3-9:2-4。2.根据权利要求1所述的自微乳软胶囊，其特征在于，所述的油相为混合油相分别为Miglyoloil和LabrafilM1944CS、乳化剂为混合乳化剂分别为Labrasol和RH40、助乳化剂为Tween-80。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庭，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11