一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一类具有杀菌活性的含氨基的氨基双酰氧基酰胺类衍生物。通式如下(I)

【技术实现步骤摘要】
一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用
本专利技术涉及氨基双酰氧基酰胺类衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成分的应用。
技术介绍
氨基酰氧基酰胺类化合物是一类非常重要的化合物，尤其是氨基双酰氧基酰胺类衍生物，据文献报道该类化合物具有良好消炎、杀菌、抗癌等生物活性，因而备受药物学家和化学家的关注。杀菌剂是农药的重要组成部分，在农药的发展史中扮演着重要角色。然而氨基酰氧基酰胺类杀菌剂目前成熟的研究还比较少，因而研究开发出具有更好抑菌活性的新型氨基酰氧基酰胺类杀菌剂就显得尤为必要。鉴于氨基酰氧基酰胺类化合物具有良好的杀菌活性，尤其是分子内同时含有两个酰氧基的酰胺类化合物。研究新型的氨基双酰氧基酰胺类化合物的制备及其杀菌活性具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于探索杀菌性良好的化合物，提供具有杀菌活性的氨基双酰氧基酰胺类化合物。本专利技术提出了氨基双酰氧基酰胺类化合物(I)：其中，取代基R1为甲基、乙基或异己基，R2为氯、异辛基或正庚基，R3为氢或氯。本专利技术提供上述式(I)的化合物对指状青霉菌和意大利青霉菌具有较好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。合成所述的氨基酰氧基羰基酰胺类杀菌剂的方法，所述方法包括以下合成路径：叠氮羧酸与酮醛、异腈在三苯基膦存在下以水作溶剂以“一锅法”反应制备，式(II)、(III)、(IV)、(V)和式(VI)中的R1、R2和R3与通式(I)中的定义相同。所述方法具体包括以下步骤：向反应瓶中加入叠氮酰氧基羰基酰胺类化合物(III)，以水作溶剂，同时加入三苯基膦，摩尔用量为叠氮酰氧基羰基酰胺类化合物(III)的1-2倍，于30℃下搅拌2-5小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。合成原料的(III)的实验步骤：所述化合物叠氮羧酸(VI)与酮醛(V)和异腈(IV)按摩尔比1：0.5-2：0.5-2，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到通式(III)的中间体化合物。本专利技术有益效果如下：1.本专利技术为以邻叠氮基苯甲酸衍生物与芳基酮醛以及含有酯基的异腈发生Passerini反应，生成的产物在三苯基膦的作用下在水中生成为一类新型的同时含有一个氨基、两个酰氧基、一个羰基、一个酰胺基的氨基双酰氧基酰胺类抑菌剂的新方法；2.本专利技术合成的一类抑菌剂对多种指状青霉菌(Penicilliumdigitatum)、意大利青霉菌(Penicilliumitalicum)等具有明显抑制作用；3.本专利技术合成一类与传统商业化抑菌剂不同的新型氨基双酰氧基酰胺类抑菌剂，提供了一种制备成本低、操作简单且反应效率高的合成新方法。具体实施方式下面结合实施例来进一步说明本专利技术(I)式中化合物的制备和应用效果。仪器及试剂：熔点用X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂生产)测定，温度计未经校正；1HNMR和13CNMR用VarianMercury400型400MHz核磁共振仪或者VarianMercury600型600MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)或者氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂，TMS为内标；MS使用FinniganTrace质谱仪测定；元素分析使用VarioELIII元素分析仪测定；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。溶剂甲苯是经过重蒸干燥过的，三乙胺也是通过重蒸处理过的。实施例1的制备向50mL烧瓶中加入4-氯邻叠氮苯甲酸(VI)(1mmol)、对氯苯乙酮醛(V)(1mmol)和乙酸甲酯异腈(IV)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应12小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到0.264g白色晶体，产率67％。元素分析：实测值C％51.73H％3.55N％7.40计算值C％51.59H％3.67N％6.381HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.96(t,J＝6.0Hz,1H,NH),8.11(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),8.04(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H),7.66(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),6.88(t,J＝2.8Hz,3H,NH2,CH),6.67-6.60(m,2H,Ar-H),3.95(d,J＝5.6Hz,2H,CH2),3.61(s,3H,CH3).HRMSCalculatedfor[C19H16Cl2N2O6+H]+:439.0464,Found:439.0449.实施例2的制备向50mL烧瓶中加入4-氯邻叠氮苯甲酸(VI)(1mmol)、对甲基苯乙酮醛(V)(1mmol)和乙酸甲酯异腈(IV)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应12小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到0.260g白色晶体，产率62％。元素分析：实测值C％57.59H％4.65N％6.80计算值C％57.35H％4.57N％6.691HNMR(DMSO,400MHz)δ(ppm)9.06(s,1H,NH),8.10(t,J＝9.6Hz,3H,Ar-H),7.48(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),6.98(s,3H,NH2,CH),6.72(s,2H,Ar-H),4.05(s,2H,CH2),3.71(s,3H,CH3),2.50(s,3H,CH3).HRMSCalculatedfor[C20H19ClN2O6+H]+:419.1010,Found:419.1033.实施例3的制备向50mL烧瓶中加入邻叠氮苯甲酸(VI)(1mmol)、对异辛基苯乙酮醛(V)(1mmol)和乙酸乙酯异腈(IV)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应12小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到0.278g淡黄色油状液体，产率56％。元素分析：实测值C％67.93H％7.40N％5.77计算值C％67.72H％7.31N％5.641HNMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)8.93(t,J＝6.4Hz,1H,NH),8.13-6,69(m,11H,8Ar-H,NH2,CH),4.09-0.80(m,24H,CH,7CH2,3CH3).HRMSCalculatedfor[C28H36N2O6+H]+:497.2652,Found:497.2690.实施例4的制备向50mL烧瓶中加入4-氯邻叠氮苯甲酸(VI)(1mmol)、对正庚基苯乙酮醛(V)(1mmol)和乙酸异己酯异腈(IV)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应12小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到0.292g淡黄色油状液体，产率51本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，其特征在于，具有通式(I)表达的结构：

【技术特征摘要】
1.一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，其特征在于，具有通式(I)表达的结构：其中，R1为甲基、乙基或异己基；R2为氯、异辛基或正庚基；R3为氢或氯。2.权利要求1所述的氨基双酰氧基酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，合成路径如下：所述化合物叠氮羧酸(VI)与酮醛(V)和异腈(IV)按摩尔比1：0.5-2：0.5-2，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦，摩尔用量为叠氮羧酸(IV)的1-2倍，继续反应2-5小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王龙，朝飞，郑开波，张诺诺，李德江，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42