准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途，该方法以准噶尔大戟（

Terpenoid compounds in Junggar Euphorbia, preparation method and application thereof

The present invention relates to terpenoid compounds in Junggar Euphorbia and its preparation process and application. The method is based on Junggar Euphorbia Root

【技术实现步骤摘要】
准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药
，具体涉及准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
大戟属(Euphorbia)是大戟科(Euphorbiaceae)中的一个大属，全球约有2000余种植物，广泛分布于热带及温带地区。大戟属植物具有重要的药用价值，多用于通便、利尿，治疗结核、水肿、牛皮癣、和疥疮等疾患。准噶尔大戟(EuphorbiasoongaricaBoiss.)为大戟属多年生草本植物，产于新疆北部和甘肃西部，分布于中国、西西伯利亚至中亚和蒙古。其根部入药，具有逐水、消肿、散瘀的功效，在新疆地区也作为大戟的替代品使用。目前已报道的从准噶尔大戟中得到的化合物有50余个，主要为黄酮类、多酚类和三萜类化合物，但有关其生物活性的研究甚少，仅发现3个三萜类化合物具有一定的细胞毒性，而大戟属的特征成分——二萜类化合物并未见报道。因此，对准噶尔大戟的化学成分进一步挖掘研究，对明确准噶尔大戟次生代谢产物提供参考，也为揭示其药效作用的物质基础提供依据。肿瘤多药耐药(multidrugresistance，MDR)，即一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后，该肿瘤对从未接触、结构无关、靶点不同、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。MDR有多种形成机制，其中最主要的机制之一是ABC家族转运蛋白(目前研究最广泛、最深入的为ABCB1基因编码的P-糖蛋白，P-gp)的过表达，导致药物外排增加，形成耐药性。近年来，许多从植物中分离得到的二萜类化合物被发现具有显著的MDR逆转活性，因而成为研究热点之一。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途，该方法以准噶尔大戟(E.soongarica)的全草为原料，用有机溶剂提取，通过溶剂萃取法、正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法、SephadexLH-20凝胶柱层析法中的三种至四种方法进行分离，得到10个新的萜类化合物(包括5个二萜类、3个降碳三萜类和2个三萜类化合物)，并对得到10个新的萜类化合物进行了多药耐药逆转活性测定，结果表明：所述新的萜类化合物具有不同程度的多药耐药逆转活性，可用于制备多药耐药逆转药物中的应用，或将其与抗肿瘤药物组合制备抗肿瘤组合药物。本专利技术所述的一种准噶尔大戟中的萜类化合物，该化合物为二萜类化合物和三萜类化合物，其中二萜类化合物的结构式为：式(Ⅰ)化合物为3β-苯甲酰氧基-5,6-环氧-随续子烷-12E-烯-7β,15β-二醇-14-酮；式(Ⅱ)化合物为3β-苯甲酰氧基-随续子烷-5E,12E-二烯-7β,15β-二醇-14-酮；式(Ⅲ)化合物为麻疯树烷-4E,6(17)-二烯-13β,14β-二醇-3-酮；式(Ⅳ)化合物为12α-苯丙烯酰胺基-3β-乙酰氧基-甘青大戟B烷-5α,15β-二醇-14-酮；式(Ⅴ)化合物为12α-苯甲酰氧基-甘青大戟B烷-4Z-烯-3β,5α-二醇-14-酮；三萜类化合物的结构式为：式(Ⅵ)化合物为25,26,27-三降-大戟烷-8Z,22E-二烯-3β-醇-7-酮-24-醛；式(Ⅶ)化合物为27-降-大戟烷-8Z,23E-二烯-3β-醇-7,25-二酮；式(Ⅷ)化合物为24R-大戟烷-8Z,25E-二烯-3β,24-二醇-7-酮；式(Ⅸ)化合物为22,23,24,25,26,27-六降-大戟烷-8Z-烯-3β-醇-7,20-二酮；式(Ⅹ)化合物为7,15-二氧-D:C-friedo-齐墩果烷-8Z-烯-3β-醇。所述准噶尔大戟中的萜类化合物的制备方法，按下列步骤进行：a、以准噶尔大戟全草为原料，粉碎后用5-10倍量体积浓度为50-99％的乙醇水溶液、无水乙醇、体积浓度为50-99％的甲醇水溶液、无水甲醇、体积浓度为50-99％的丙酮水溶液或丙酮进行室温下的渗漉或冷浸提取，或加热回流提取，浓缩得到准噶尔大戟粗提物；b、将步骤a得到的粗提物用乙腈分散，加入环己烷、正己烷或石油醚萃取，或将粗提物用环己烷、正己烷或石油醚分散，再加入乙腈萃取1-5次，将乙腈萃取液浓缩，得到乙腈萃取物浸膏；c、将步骤b得到的乙腈萃取物浸膏经正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、SephadexLH-20凝胶柱层析法中的两种或三种进行分离，即得到式(Ⅰ)—式(Ⅹ)化合物。步骤c中所用正相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，所用填料为硅胶，所用洗脱剂为石油醚、环己烷、正己烷、丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱。步骤c中所用反相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，洗脱剂为体积浓度为30-99％的甲醇水溶液、10-99％的乙腈水溶液或10-99％的乙腈-甲醇-水混合溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱。步骤c中所用SephadexLH-20凝胶柱层析法为常压柱层析，洗脱剂为甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或它们中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱。所述准噶尔大戟中的萜类化合物中的式(Ⅳ)和式(Ⅴ)化合物，式(Ⅵ)、式(Ⅶ)和式(Ⅷ)化合物在制备多药耐药逆转药物中的用途。所述准噶尔大戟中的萜类化合物中的式(Ⅳ)和式(Ⅴ)化合物，式(Ⅵ)、式(Ⅶ)和式(Ⅷ)化合物在制备与抗肿瘤药物组合的药物中的用途。本专利技术所述的准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途，通过所述方法获得的10个新的萜类化合物经过多药耐药逆转活性测定，实验结果表明：所述式(Ⅳ)、式(Ⅴ)、式(Ⅵ)、式(Ⅶ)和式(Ⅷ)化合物能够不同程度地抑制耐药细胞中P-糖蛋白介导的药物排外作用，从而表现出多药耐药逆转活性，可用于制备多药耐药逆转药物或与抗肿瘤药物组合制备抗肿瘤组合药物。本专利技术所述的准噶尔大戟中的萜类化合物，可通过从植物中分离纯化得到，也可以经本领域技术人员熟知的化学修饰方法合成获得。本专利技术所述的准噶尔大戟中的萜类化合物，采用高分辨质谱、一维和二维核磁共振谱等现代波谱手段确定其结构，结构鉴定过程如下：式(Ⅰ)化合物为白色无定型粉末，[α]D20+44.0(c0.1,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)229(4.21),267(4.19)nm；ECD(MeOH)202(Δε-2.71),231(Δε-8.34),272(Δε+8.15),348(Δε+0.53)nm；HRESI(+)MS给出准分子离子峰m/z455.2422[M+H]+(计算值为C27H35O6455.2434)，确定其分子式为C27H34O6；根据1H，13CNMR以及二维核磁共振数据确定其结构为3β-苯甲酰氧基-5,6-环氧-随续子烷-12E-烯-7β,15β-二醇-14-酮，其1H和13CNMR数据归属见表1[600MHz(1H)，150MHz(13C)，溶剂：CDCl3]。式(Ⅱ)化合物为白色无定型粉末，[α]D20+90.0(c0.1,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)229(4.20),274(4.13)nm；ECD(MeOH)216(Δε-16.13),237(Δε-14.58),278(Δε+16.85),345(Δε+2.53)nm。根据HRESI(+)MS(m/z439.2498[M+H]+，计算值为C27H35O5439.2484)确定其分子式为C27H34本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种准噶尔大戟中的萜类化合物，其特征在于该化合物为二萜类化合物和三萜类化合物，其中二萜类化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种准噶尔大戟中的萜类化合物，其特征在于该化合物为二萜类化合物和三萜类化合物，其中二萜类化合物的结构式为：式(Ⅰ)化合物为3β-苯甲酰氧基-5,6-环氧-随续子烷-12E-烯-7β,15β-二醇-14-酮；式(Ⅱ)化合物为3β-苯甲酰氧基-随续子烷-5E,12E-二烯-7β,15β-二醇-14-酮；式(Ⅲ)化合物为麻疯树烷-4E,6(17)-二烯-13β,14β-二醇-3-酮；式(Ⅳ)化合物为12α-苯丙烯酰胺基-3β-乙酰氧基-甘青大戟B烷-5α,15β-二醇-14-酮；式(Ⅴ)化合物为12α-苯甲酰氧基-甘青大戟B烷-4Z-烯-3β,5α-二醇-14-酮；三萜类化合物的结构式为：式(Ⅵ)化合物为25,26,27-三降-大戟烷-8Z,22E-二烯-3β-醇-7-酮-24-醛；式(Ⅶ)化合物为27-降-大戟烷-8Z,23E-二烯-3β-醇-7,25-二酮；式(Ⅷ)化合物为24R-大戟烷-8Z,25E-二烯-3β,24-二醇-7-酮；式(Ⅸ)化合物为22,23,24,25,26,27-六降-大戟烷-8Z-烯-3β-醇-7,20-二酮；式(Ⅹ)化合物为7,15-二氧-D:C-friedo-齐墩果烷-8Z-烯-3β-醇。2.根据权利要求1所述准噶尔大戟中的萜类化合物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：a、以准噶尔大戟全草为原料，粉碎后用5-10倍量体积浓度为50-99％的乙醇水溶液、无水乙醇、体积浓度为50-99％的甲醇水溶液、无水甲醇、体积浓度为50-99％的丙酮水溶液或丙酮进行室温下的渗漉或冷浸提取，或加热回流提取，浓缩得到准...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔·艾萨，高洁，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：新疆,65