利用类固醇作为VNO的神经化学刺激物减轻PMS和焦虑症状制造技术

技术编号:1536772 阅读:214 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种减轻PMS和焦虑症状的方法。这种方法包括由鼻施用一种类固醇,这种类固醇是一种人类犁鼻骨外激素,从而使这种犁鼻骨外激素与特定的神经上皮受体结合。这种或多种类固醇优选地以含有一种或多种药学适宜载体的药物成分的形式施用。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及减轻PMS和焦虑症状的方法。相关领域的简述本专利技术涉及一些特定的类固醇及使用这些类固醇作为人体犁鼻骨外激素来改变下丘脑功能,从而影响相应的行为和生理,如减少焦虑,的方法。已被列入参考的还有,Ohloff,G.等(Helv.Chim.Acta(1983)66:192-217)发现一些类固醇(雄烯)具有随不同的同分异构体、非对映异构体和镜像异构体的不同而不同的气味。该族的一些种类据称在一些哺乳动物中作为信息素,例如猪体内的5α-雄甾-16-烯-3-酮和5α-雄甾-16-烯-3-醇(Melrose,D.R.,等,Br.vet.J.(1971)127:497-502)。这些由公猪产生的16-雄烯能促使发情期的母猪产生交配行为(Claus等,《实验》(1979)35:1674-1675)。一些研究发现,对于一些种类的动物,某些特定的16-雄烯(包括5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮)的不同特性,如浓度、代谢和位置是雌雄各异的(Brooksbank等,J.Endocr.(1972)52:239-251;Claus等,J.Endocro.(1976)68:483-484;Kwan等,《医疗科学研究》(1987)15:1443-1444)。例如,在男性和女性的末梢血液、唾液和腋窝分泌物发现不同浓度的5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮及雄甾-4,16-二烯-3-酮(Kwan,T.X.等,《医疗科学研究》(1987)15:1443-1444),且它们作为一定程度上影响人体选择和判断的信息素的功能也被提及(同上;并见Gower等著“腋下气味中有味类固醇的重要性”,于《香水》,第68-72页,Van Toller和Dodd编辑,Champman and Hall出版,1988年;Kirk-Smith D.A.等,《Res.Comm.Psychol.Psychiat.Behav.》(1978)3:379)。在一种男性香水和女性香水的商品(由Jovan生产的男用Andron和女用Andron)中的雄烯醇(5α-雄甾-16-烯-3α-醇)据称有与信息素相似的作用。日本的Kokai No.2295916就是关于含雄烯醇和/或其结构类似物的香水的成分的。在人体的腋下分泌物中也发现了雄二烯-3β-醇(及或许3α-醇)(Gower等,同上,57-60)。另一方面,对于在哺乳动物,特别是人类的性行为或生殖行为中是否有假定的信息素在起作用的问题,文献的意见很不一致。参见Beauchamp,G.K.等,“哺乳动物的化学交流中的信息素概念批评”,于《哺乳类的嗅觉、生殖过程和行为》,Doty,R.L.著,Academic Press出版,1976年)。并见Gower等,同上,68-73。一些雌烯类固醇对于一些哺乳动物的信息素特性已经有所描述,Michael R.P.等在《自然》(1968)218:746中认为雌激素(特别是雌二醇)是雄恒河猴的信息素诱引剂。Parrot R.F.在《激素和行为》(1976)7:207-215中报道了苯甲酸雌二醇注射诱使卵巢切除的老鼠产生交配行为;并描述了雌二醇的血液浓度对雄性恒河猴性反应的作用(Phoenix C.H.,《生理学和行为》(1976) 16 305-310),和对雌性恒河猴性反应的作用(见Phoenix C.H.《激素和行为》(1977)8:356-362)。另一方面,在这些信息素对哺乳类的生殖行为和动物个体之间的交流是否起任何作用的问题上,意见很不一致(参见Beauchamp,G.K.等,“哺乳动物的化学交流中的信息素概念批评”,于《哺乳类的嗅觉、生殖过程和行为》,DotyR.L.著,Academic Press出版,1976年)。本专利技术涉及非系统性地向犁鼻骨器官(VNO)施用某种类固醇以减轻PMS和焦虑症状,并治疗体温升高和阵发性心搏过速。这种施用方法使一种或多种类固醇或含类固醇的成分接触到VNO(也称为“雅科布逊器官”)中的神经化学受体。这一器官可以通过从蛇到人的大多数高等动物的鼻孔到达,尤其与某些动物的信息素感受器相联系。(广泛地见Muller-Schwarze & Silverstein,《化学信号》,Plenum Press出版,纽约,(1980))。位于上上腭的犁鼻骨器官的神经上皮的轴突形成犁鼻骨神经,直接与附属的嗅觉球形成突触连接,并从这里间接地输入给大脑的中皮质扁桃体状基前脑和下丘脑核。末梢神经元的末梢轴突可能在VNO中充当神经化学受体(Stensaas,L.J.等,《J.类固醇生物化学和分子生物学》(1991):553)。该神经与下丘脑直接形成突触连接。Johson,A.等(J.Otolaryngology(1985)14:71-79)报道了在许多成年人体内存在犁鼻骨器官的证据,但得出结论该器官可能是没有功能的。而Stensaas,L.等(同上)和Moran,D.T.等、Garcia-Velasco,J.、M.Mondragon、Montibloch,L.和B.Grosser(《J.类固醇生物化学和分子生物学》(1991)39)提出了相反的结果,即VNO是有功能的化学感受受体。本专利技术涉及一个出乎预料的发现,即,某些神经化学配体,特别是类固醇和相关化合物,当施用于人类实验者的VNO中时,与特定的鼻神经上皮细胞的化学感受体发生专一性结合,这一结合产生一系列的神经生理反应,减轻PMS和焦虑症状。通过VNO对下丘脑的作用可以影响自主神经系统的功能,及各种行为或生理现象,它们包括但不仅限于焦虑、经前期紧张、恐惧、攻击性、饥饿、血压及通常由下丘脑调节的其它行为和生理功能。见Otto Appenzeller,“自主神经系统,基本和临床概念导论,(1990);Korner P.I.的“自主心血管功能的中枢神经控制,以及Levy N.M.与Martin P.J.的“心脏的神经控制”,二者见《生理学手册》;第2部分“心血管系统-心脏”,第Ⅰ卷,华盛顿特区,1979,美国生理学协会;Fisherman A.P.等编辑的《生理学手册》,第3部分“呼吸系统”,第Ⅱ卷,“呼吸的控制”,Bethesda MD,1986年,美国生理协会。被诊断为经前焦虑症(PMDD,通常称为经前综合症,或PMS)的患者在月经周期的黄体期显示情绪的消极变化及身体症状(见表Ⅰ)。这些症状严重得足以引起身体或感情痛苦,并且这些症状在月经开始后很快缓和。但是,这些症状对这种疾病并不是独有的或对诊断起决定作用的。几项调查表明,30%的妇女具有典型的经前焦虑症状,2%-10%受到严重影响。(Woods等,《Am.J.Pub.Health》,72:1257-62,1982;Van Keep等,“经前期综合症--一项流行病学和统计学运用”,Van Keep,P.A.和Utian,W.H.著,《经前期综合症》,MTP出版社,Lancaster,英国,1981;和Andersch等,J.Psychomsom.Obstet.Gyn.5:39-46,1986)。据称PMDD不仅是中年妇女的疾病,因为十几岁的青少年和年青妇女与中年妇女同样频繁地带有这些症状。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个人经前焦虑症的方法,所述方法包括:提供一种与位于所述个人鼻腔神经上皮细胞的受体结合的类固醇,所述细胞是除了嗅觉上皮以外的部分组织;及向所述个人的鼻通道内施用所述有效剂量的所述类固醇,从而使所述类固醇专一性地与所述受体结合, 导致所述个人的所述病症的缓解。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:克莱福L坚宁斯怀特大卫L伯宁纳纳森W亚当斯路易斯布洛克蒙蒂
申请(专利权)人:费林药业公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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