偏头痛的治疗制造技术

16α,17α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】偏头痛的治疗


[0001]本专利技术涉及偏头痛(migraine)的治疗。

技术介绍

[0002]偏头痛
[0003]根据文献Burstein et al.,“Migraine:Multiple Processes,Complex Pathophysiology”,J.Neuroscience,vol.35(17),pp.6619
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6629(2015)，偏头痛(migraine)是一种复发性头痛疾病，会影响约15％的22
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55岁其生命成熟而最富有成就时期的人群。它经常始于童年，尤其是青春期前后，对女性的影响大于男性(女性与男性的比例为3:1)。它倾向于家族性发展，而因此被认为是一种遗传性疾病。根据文献Merck Manual,Professional Version,online,https://www.merckmanuals.com/professional/neurologic
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disorders/headache/migraine，基于对伊拉克和阿富汗冲突退伍军人评价的证据表明，偏头痛可能经常发生于轻度创伤性脑损伤之后。
[0004]在一些情况下，偏头痛开始时没有警告信号并以睡眠结束。在其他情况下，偏头痛可能晚于可能始于偏头痛开始前多至3天的前兆或前驱期(premonitory or prodromal phase)，使患者能够很好地在偏头痛发作之前预测其发作。常见的先兆症状涉及下丘脑、脑干、边缘系统(limbic system)和某些皮质区域，并且包括疲劳；亢奋；抑郁；烦躁/愤怒；食欲旺盛(food cravings)；便秘(constipation)；颈部僵硬；哈欠增多；和/或对光、声和味异常敏感。偏头痛之前也可能是先兆期(aura phase)(见于约25％的偏头痛患者)，这包括正好在头痛期之前和/或期间出现的各种局灶性皮质介导神经系统症状。偏头痛先兆的症状逐渐发展，表现为兴奋期和抑制期，并完全消退。当影响视觉皮层时，阳性(功能增益)和阴性(功能丧失)症状可能表现为闪烁的光和暗点(scotomas)；当影响躯体感觉皮层(somatosensory cortex)时，感觉异常，面部和手麻木；当影响运动皮层或基底神经节时，会出现震颤和单侧肌肉无力；当影响到说话区域时，吐字困难(失语症)。
[0005]偏头痛通常是单侧的、搏动的，因日常体力活动而加重，并能够持续数小时至数天。随着偏头痛的发展，可能伴有多种自主神经症状(恶心、呕吐、鼻/鼻窦充血、流鼻涕、流泪、上睑下垂、哈欠、尿频和腹泻)、情感症状(抑郁和易怒)、认知障碍症状(注意力缺陷、找词困难、短暂性健忘和在熟悉环境中导航能力减退)和感觉症状(畏光、畏声、畏味、肌肉压痛和皮肤异常性疼痛)。
[0006]雌激素水平波动是强效偏头痛触发因素。许多女性在月经初潮时出现偏头痛，在月经期间出现严重发作(经期偏头痛)，并且在更年期发作加重。对于大多数女性来说，偏头痛会在怀孕期间缓解，但有时会在孕早期或孕中期恶化；当雌激素水平迅速下降时，它们通常会在分娩后恶化。口服避孕药和其他激素疗法偶尔会引发或加重偏头痛，并且与先兆偏头痛的女性中风有关。
[0007]阵发性偏头痛(episodic migraine)(EM)患者，每月头痛不超过十四天，能够发展为慢性偏头痛。慢性偏头痛(CM)诊断出的患者平均每月至少有15天的头痛，其中至少8天的
头痛具有偏头痛的特征，持续至少三个月。这种头痛症过去称为综合性或混合型头痛，因为它具有偏头痛和紧张型头痛的特征。这些CM头痛通常发生于过度使用药物进行EM头痛急性治疗的患者身上。
[0008]基于目前的认知，与疼痛处理和调节相关的大脑区域包括前额叶皮层(prefrontal cortex)、扣带回皮层(cingulate cortex)、岛叶皮层(insular cortex)、丘脑(thalamus)、基底神经节(basal ganglia)、小脑(cerebellum)和导水管周围灰质(periaqueductal grey matter)。最近的高分辨率磁共振成像(MRI)研究报告了在偏头痛发作的极早期阶段的下丘脑和杏仁核的激活和功能连接增加，并提出下丘脑是偏头痛发作的发生部位。文献Denuelle et al.,“Hypothalamic Activation in Spontaneous Migraine Attacks”,Headache,vol.47(1),pp.1418
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1426(2007)中，报道了一项使用H
215
O对7名偏头痛患者进行的正电子成像断层扫描(PET)研究，在自发性偏头痛发作期间，在使用舒马曲坦(sumatriptan)缓解头痛后，以及在所述测量的发作之后无发作间隔15
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60天的间隔期间，进行扫描；并在头痛期间观察到中脑、脑桥和下丘脑的显著激活，在头痛缓解后所有这些都持续存在。文献Chen et al.,“Altered functional connectivity of amygdala underlying the neuromechanism of migraine pathogenesis”,J.Headache Pain,vol.18(7),DOI 10.1186/s10194
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017
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0722
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5(2017)中，报道了MRI研究，包括正常对照(NC)和EM&CM患者的功能性磁共振成像(fMRI)；并发现EM中左侧杏仁核的功能连接性增加，CM中右侧杏仁核的功能连接性相对于NC降低，CM中双侧杏仁核的功能连接性相对于EM增加。他们推断，杏仁核功能连接的改变表明神经边缘疼痛网络有助于EM的发病机制和CM的慢性化。文献Lee et al.,“Increased connectivity of pain matrix in chronic migraine:a resting
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state functional MRI study”,J.Headache Pain,vol.20(29),DOI 10.1186/s10194
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019
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0986
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z(2019)中，报道了对EM&CM患者的fMRI研究；并推断，CM患者在疼痛矩阵中比EM患者具有更强的功能性连接活性，疼痛矩阵与下丘脑和中缝背核在功能上相关，并且疼痛矩阵的功能性改变可能在偏头痛慢性化中发挥作用。文献May et al.,“Hypothalamic regulation of headache and migraine”,Cephalalgia,vol.39(13),pp.1710
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1719(2019)中，讨论了该领域的最新工作，并“综述了在讨论发作产生时将下丘脑置于科学关注中心的临床和神经科学证据。”[0009]对于一些患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
‑4‑
烯
‑3‑
酮，用于通过经鼻给药治疗患有偏头痛的个体。2.根据权利要求1所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
‑4‑
烯
‑3‑
酮，其中所述经鼻给药包括犁鼻给药。3.根据权利要求1或2所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
‑4‑
烯
‑3‑
酮，其中所述个体是男性。4.根据权利要求1或2所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
‑4‑
烯
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酮，其中所述个体是女性。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
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酮，其中所述16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
‑3‑
酮在偏头痛症状发作时进行给药。6.根据权利要求1
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4中任一项所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
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酮，其中所述16α,17α
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环氧
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羟基雌甾
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烯
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酮在偏头痛前驱症状或先兆发作时进行给药。7.根据权利要求6所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
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酮，其中所述16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
‑3‑
酮在偏头痛前驱症状发作时进行给药。8.根据权利要求6所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
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酮，其中所述16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
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烯
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酮在先兆发作时进行给药。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的16α,17α
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环氧
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10β
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羟基雌甾
‑4‑
烯
‑3‑
酮，其中所述16α,17α...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯，
申请(专利权)人：费林药业公司，
类型：发明
国别省市：