β-内酰胺类化合物或其盐用于长效预防或治疗葡萄糖代谢失调的用途制造技术

本公开提供一种用于预防或治疗葡萄糖代谢失调的长效方法，该方法包括向有此需要的受试者施用β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】β
‑
内酰胺类化合物或其盐用于长效预防或治疗葡萄糖代谢失调的用途


[0001]本公开涉及预防或治疗葡萄糖代谢失调的方法，尤其涉及通过向有需要的受试者施用β
‑
内酰胺类化合物或其药学上可接受的盐来长效预防或治疗葡萄糖代谢失调的方法。

技术介绍

[0002]人体器官的正常运作需要能量，许多组织利用脂肪或蛋白质作为能量来源，而其他组织(例如脑和红血球细胞)则仅利用葡萄糖。因此，葡萄糖是最重要的细胞能量来源，其代谢因而受到高度调节。
[0003]高血糖浓度会刺激胰腺β细胞产生的胰岛素分泌。分泌到血液中的胰岛素活化肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的吸收，导致肝糖和三酸甘油酯的储存以及蛋白质的合成，从而使血液中的葡萄糖浓度保持在适当的范围内。破坏该调节网络可能导致糖尿病及其相关综合症。
[0004]葡萄糖代谢失调可能导致高血糖症、高胰岛素血症或葡萄糖耐受不良症。通常与葡萄糖浓度异常有关的失调的实例是胰岛素抗性，其中肝脏、脂肪和肌肉细胞失去对正常血液胰岛素浓度作出反应的能力。肥胖与胰岛素抗性有着复杂的关系，导致各种类型代谢失调的发生(例如2型糖尿病)。脂肪细胞中积累的三酸甘油酯和该细胞释放的游离脂肪酸都是胆固醇前体，它们在糖尿病及其相关疾病的发生和进展中起着重要作用。
[0005]在做出糖尿病的最终临床诊断之前，患者会有好一段时间被认为是糖尿病前期。空腹血糖不良(IFG，100
‑
126mg/dL)和葡萄糖耐受性受损(IGT，140
‑
200mg/dL)是诊断糖尿病前期的两个主要测试。患有糖尿病前期的人血糖浓度高于正常浓度，但不足以被视为糖尿病。糖尿病前期带有较高未来罹患糖尿病和心脏病的风险。糖尿病前期可通过饮食和运动来控制；例如，通过饮食和运动将体重减轻5％至10％，可显著降低未来罹患糖尿病的风险。可能还需要医疗干预措施，以防止其发展成糖尿病。
[0006]为了在一天之内，例如在饭前、饭后以及空腹时间长的睡眠期间中，将血糖浓度维持在稳定浓度，已使用具有不同起效、高峰和持续时间的药物。例如，根据美国食品药品监督管理局(FDA)的规定，胰岛素的治疗方法有四种类型，其中包括：(i)速效胰岛素，其在服用后仅需15分钟便开始起作用，并在30至90分钟内达到高峰，同时持续三到五个小时；(ii)大约需要30至60分钟才能活跃的短效胰岛素，其在二到四个小时内达到高峰，同时持续五到八个小时；(iii)中效胰岛素，需要一到三个小时开始运作，并在8个小时达到高峰，同时持续12至16个小时；和(iv)长效胰岛素，需要最长的时间才能开始运作，但可以持续长达24小时。
[0007]尽管有多种治疗选择，但是控制葡萄糖代谢失调仍然是个问题。患者并非总是能达到其血糖目标，并遵守依赖于特定频率和餐点剂量的治疗计划，因而留下人为失误的空间。具有长效作用的治疗是优选的，因为用于控制血糖浓度的治疗中的注射次数较少，从而改善患者的生活品质，并改善治疗依从性。然而，目前作用最长的胰岛素为42小时，且仍然
需要每天注射一次。
[0008]因此，仍然需要有用于长效治疗葡萄糖代谢失调的组合物和方法。

技术实现思路

[0009]鉴于前述内容，本公开提供一种β
‑
内酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其可预防或治疗葡萄糖代谢失调并具有长效作用。
[0010]在本公开的具体实施方案中，提供一种在有此需要的受试者中长效预防或治疗葡萄糖代谢失调的方法。该方法包括向受试者施用有效量的β
‑
内酰胺类化合物或其药学上可接受的盐。
[0011]在本公开的具体实施方案中，用于长效预防或治疗葡萄糖代谢失调的β
‑
内酰胺类化合物是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[0012][0013]其中：
[0014]R1和R3独立地为H或经取代或未经取代的部分(moiety)，该部分选自下列所组成的组：烷基、烯基、炔基、羟烷基、氟烷基、氯烷基、溴烷基、碘烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、羧基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基、杂环基、酰基、芐基、苯基、氨基羰基、氨基烷基、氨基、羟基、烷氧基、酰氧基、甲硅烷氧基、酰胺基、酰亚胺基、氨基甲酰基、卤素、硫基、硫醚基、磺基、磺酸基、氨磺酰基、噻唑基、噻唑烷基、吡咯基、吡咯烷基、三唑基、氮杂环丁烷基和磺酰胺基，
[0015]R2为H或(C1
‑
C6)
‑
烷基；以及
[0016]R4为H、(C1
‑
C6)
‑
烷基、碱金属或碱土金属，其中，碱金属或碱土金属为钠、钾、锂、铯、铷、钡、钙或镁。
[0017]在本公开的具体实施方案中，式(I)的化合物可为下式(II)表示的化合物：
[0018][0019]其中，R定义如上述的R1，而R2和R3定义如上述。
[0020]在本公开的具体实施方案中，于式(I)或式(II)中，R3由以下式(I
‑
a)至式(I
‑
l)中的一个表示：
[0021][0022]其中：
[0023]R9和R
13
独立地为H、(C1
‑
C6)
‑
烷基、碱金属或碱土金属，其中，碱金属或碱土金属为钠、钾、锂、铯、铷、钡、钙或镁；
[0024]R
10
和R
11
独立地为H、卤素、氰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基、硝基、羟基、羧基、(C1
‑
C6)
‑
烷氧基、(C1
‑
C6)
‑
烷氧基羰基、氨基磺酰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基磺酰基、二
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基磺酰基、氨基甲酰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基甲酰基、二
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基甲酰基、三氟甲基、磺酸基、氨基、(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基、二
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基、(C1
‑
C6)
‑
烷酰基氨基、(C1
‑
C6)
‑
烷酰基(N
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基)氨基、(C1
‑
C6)
‑
烷烃磺酰胺基或(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
S(O)
n
，其中n为0到2；以及
[0025]R
12
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于长效预防或治疗有此需要的受试者的葡萄糖代谢失调的化合物，其中，所述化合物以有效量施用至所述受试者，并且所述化合物以式(I)表示或是其药学上可接受的盐：其中：R1和R3独立地为H或经取代或未经取代的部分，所述部分选自下列所组成的组：烷基、烯基、炔基、羟烷基、氟烷基、氯烷基、溴烷基、碘烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、羧基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基、杂环基、酰基、芐基、苯基、氨基羰基、氨基烷基、氨基、羟基、烷氧基、酰氧基、甲硅烷氧基、酰胺基、酰亚胺基、氨基甲酰基、卤素、硫基、硫醚基、磺基、磺酸基、氨磺酰基、噻唑基、噻唑烷基、吡咯基、吡咯烷基、三唑基、氮杂环丁烷基和磺酰胺基，R2为H或(C1
‑
C6)
‑
烷基，以及R4为H、(C1
‑
C6)
‑
烷基、碱金属或碱土金属，其中，所述碱金属或所述碱土金属为钠、钾、锂、铯、铷、钡、钙或镁，以及其中，所述葡萄糖代谢失调的长效预防或治疗是在施用所述化合物后，预防或治疗所述葡萄糖代谢失调的症状超过两天。2.根据权利要求1所述使用的化合物，其中，R3由以下式(I
‑
a)至式(I
‑
l)中的一个表示：
其中：R9和R
13
独立地为H、(C1
‑
C6)
‑
烷基、碱金属或碱土金属，其中，所述碱金属或所述碱土金属为钠、钾、锂、铯、铷、钡、钙或镁，R
10
和R
11
独立地为H、卤素、氰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基、硝基、羟基、羧基、(C1
‑
C6)
‑
烷氧基、(C1
‑
C6)
‑
烷氧基羰基、氨基磺酰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基磺酰基、二
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基磺酰基、氨基甲酰基、(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基甲酰基、二
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基氨基甲酰基、三氟甲基、磺酸基、氨基、(C1
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：李凤玲，林隆志，许志行，许承先，黄彦钧，黄雅洁，罗钧聪，廖彗芳，刘宇文，高有志，
申请(专利权)人：醣解生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：