本发明专利技术提供含有通式１类固醇即１６α－溴－３β－羟基－５α－雄烷－１７－酮半水合物以及一种或多种赋形剂的组合物，通常该组合物的含水量低于约３％。该组合物对于制备改进的药物制剂是有用的。本发明专利技术也提供一种间歇式给药类固醇化合物如１６α－溴－３β－羟基－５α－雄烷－１７－酮的类似物的方法，以及用于这种给药方案的组合物。本发明专利技术还提供使用某些类固醇以及类固醇类似物抑制病原体（病毒）复制、改善与免疫失调有关的症状并调节患者的免疫反应的组合物和方法。本发明专利技术也提供制备以及使用免疫调节组合物和制剂的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本申请为中国专利申请No.00805366.9(PCT/US00/07883)的分案申请。
技术介绍
本专利技术涉及制备和使用类固醇的方法，类固醇如16α-溴-3β-羟基-5α-雄烷-17-酮(16α-溴表雄(甾)酮或下文的“BrEA”)以及新型类似物。类固醇适用于一些治疗性或非治疗性用途，包括使用它们作为免疫调节剂。本专利技术也涉及制备此类化合物、组合物以及制剂的方法。已经公开了BrEA以及从类固醇化合物3β-羟基雄-5-烃-17-酮(脱氢表雄(甾)酮或“DHEA”)制备BrEA(例如请参见，有机化学学报(J.Org.Chem.)1962 272937-38)。已经公开了制备DHEA及其它类固醇的方法以及它们的生物特性，例如请参见，美国专利USP 2833793，2911418，3148198，3471480，3976691，4268441，4427649，4542129，4666898，4956355，5001119，5043165，5077284，5028631，5110810，5157031，5162198，5175154，5277907，5292730，5296481，5372996，5387583，5407684，5424463，5461042，5478566，5506223，5518725，5527788，5527789，5532230，5559107，5562910，5583126，5585371，5587369，5591736，5593981，5610150，5635496，5641766，5641768，5656621，5660835，5686438，5696106，5700793，5707983，5709878，5710143，5714481，5728688，5736537，5744462，5753237，5756482，5776921，5776923，5780460，5795880，5798347，5798348，5804576，5807848，5807849，5811418，5824313，5824668，5824671，5827841，5837269，5837700，5843932，5846963，5859000，5872114和5872117；德国专利2035738和2705917；PCT申请WO 95/21617，WO 97/48367，WO98/05338，WO 98/50040，WO 98/50041，WO 98/58650；欧洲专利EP0020029；BenDavid等，Proc.Soc.Expt.Biol.Med.，1967 1251136-1140，Coleman等，糖尿病(Diabetes)1982 31830，Oertel等，类固醇生物化学学报(J.Steroid Biochem.)1972 3493-496，Pashko等，致癌作用(Carcinogenesis)1981 2717-721，Schwartz等，Nutr.Cancer 1981346-53；Dyner等，爱滋病学报(J.Acquired Immune DeficiencySyndromes)1993 6459-465；A.A.Afanasii和Y.A.Titov，类固醇的全合成(Total Steroid Synthesis)，Plenum Press，New York，1970，例如请参见p1-304。已经公开了使用DHEA以及其它类固醇用于多种用途例如调节免疫反应，例如美国专利USP 5869090，5863910，5856340，5824668，5804576，5753237，5714481，5709878，5407684，5206008，5077284，4978532，4898694，4542129，3711606和3710795。美国专利4956355和PCT申请WO 97/48367公开了使用BrEA以及某些类固醇化合物处理某些病毒或细菌感染，如人体免疫缺乏病毒(“HIV”)感染。已经公开了类固醇化合物的多种生物作用和/或新陈代谢转换，例如Batta等，生物化学学报(J.Biol.Chem.)1986 25127-133，Belli等，肝(Liver)1991 11162-169，Bhattacharjee等，分析生物化学(Anal.Biochem.)1992 201233-236，Blake等，国际肽蛋白质研究学报(Int.J.Peptide Protein Res.)1982 2097-101，1986 25127-133，Bonaventura，Am.J.Obstet.Gynecol.1978 131403-409，Bucala等，类固醇生物化学学报(J.Steroid Biochem.)，1986 25127-133，Carey等，Biochem.，1981203637-3648，Chen等，致癌作用(Carcinogenesis)1999 20249-254，Chen等，Carcinogenesis 1998 192187-2193，Chow等，Antisense Res.Dev.1994 481-86，Citro等，Dis.Colon Rectum 1994 37(2 Suppl)S127-S132，Cleary，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.1991 1968-16，Cleary，Int.J.Biochem.1990 22205-210，Crawford等，Lab.invest.1994 7142-51，Danenberg等，Antimicrob.Agents Chemother.1992 362275-2279，Dotzlaw等，癌症研究(Cancer Res.)1999 59529-532，Falany等，J.Steroid Biochem.Mol.Biol.1994 48369-375，Faredin等，J.Investigative Dermatol.1969 52357-361，Galigniana等，Mol.Pharmacol.1999 55317-323，Goto等，J.Chromatogr.1983 276289-300，Grenot，Biochem.1992 317609-7621，Hofbauer等，生命科学(Life Sci.)199964671-679，Huijghebaert等，J.Lipid Res.1986 27742-752，Hurd等，致癌基因(Oncogene)1999 181067-1072，Lida等，J.Lipid Res.199536628-638，Jellinck等，Steroids 1967 10329-346，Jonsson等，J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.1995 20394-402，Kalimi等，Mol.Cell.Biochem.1994 13199-108，Kramer等，J.Bial.Chem.1994 26910621-10627，LaRochelle等，Steroids 1984 43209-217，Liao等，Carcinogenesis1998 192本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物在治疗或预防患者的先天免疫抑制疾病中的应用，所述患者选自人或非人类的灵长类，由此人或非人类的灵长类的循环中的嗜中性粒细胞的数量增加，其中所述化合物具有如下结构式， ＊＊＊。 其中，所示虚线为可选的双键，并且如果存在的话，在α－构型中的氢原子在５－位上； Ｒ↑［１］为－Ｈ、－ＯＲ↑［ＰＲ］、－ＳＲ↑［ＰＲ］、酯、硫酯、磷酸酯、膦酸酯、硫代磷酸酯、次膦酸酯、醚、硫醚、碳酸酯或硫缩醛； Ｒ↑［２］为－ＯＲ↑［ＰＲ］、＝Ｏ、－ＳＲ↑［ＰＲ］、＝Ｓ、－ＣＮ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、酯、硫酯、醚、硫醚、酰基、硫代酰基、碳酸酯、硫缩醛、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基； Ｒ↑［３］为－Ｈ、－ＯＲ↑［ＰＲ］、＝Ｏ、－ＳＲ↑［ＰＲ］、＝Ｓ、－Ｎ（Ｒ↑［ＰＲ］）↓［２］、－Ｎ↓［３］、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、酯、硫酯、硫缩醛、醚、硫醚、氨基甲酸酯、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基； 在β－构型中的Ｒ↑［４］为－ＯＲ↑［ＰＲ］、－ＳＲ↑［ＰＲ］、－Ｎ（Ｒ↑［ＰＲ］）↓［２］、酯、硫酯、磷酸酯、膦酸酯、硫代磷酸酯、次膦酸酯、硫酸酯、醚、硫醚、碳酸酯、氨基甲酸酯、硫缩醛或聚合物； 在α－构型中的Ｒ↑［４］为－Ｈ、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基； Ｒ↑［６］为－Ｈ、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基； Ｒ↑［９］为－ＣＨＲ↑［１０］－，其中Ｒ↑［１０］为－Ｈ、－ＯＲ↑［ＰＲ］、＝Ｏ、－ＳＲ↑［ＰＲ］、＝Ｓ、卤素、酯、醚、膦酸酯、碳酸酯、硫缩醛、硫醚、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；以及 Ｒ↑［ＰＲ］独立为－Ｈ或独立选定的保护基， 其中所述应用包括向人给药１－１０ｍｇ／ｋｇ／天，或向非人类的灵长类给药约４－４０ｍｇ／ｋｇ／天。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：克拉伦斯纳撒尼尔阿勒姆，詹姆斯马丁弗林克，路易斯丹尼尔多斯安若斯德卡瓦略，威廉赫吉，帕特里克T普伦德加斯特，克里斯托弗L雷丁，克鲁帕卡保罗撒迪孔达，拉塞尔尼尔弗农，
申请(专利权)人：霍利斯伊登医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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