二膦化合物作为配体的过渡金属络合物制造技术

２，２′－二［二（３，５－二－叔丁基－４－甲氧基苯基）膦基］－１，１′－联萘作为配体的过渡金属络合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物(transition metal complex)，它可以用作各种不对称合成反应的催化剂。
技术介绍
在使用与旋光膦配位的过渡金属作为催化剂的不对称还原反应、不对称异构化等等中，2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(下文有时简写为BINAP)通常用作旋光(optically acitive)膦。但是，取决于底物的类型，使用BINAP的反应在反应性、立体选择性、催化剂效率等方面可能较差。因此，制备和报道了各种旋光膦(例如参见由VCH于1993年出版的Handbook ofEnantioselective Catalysis with Transition Metal Compounds)。例如，JP-A61-63690公开了2，2′-二(二(对甲苯基)膦基)-1，1′-联萘作为配体的钌络合物用于碳-碳双键的不对称还原反应。JP-A 3-255090公开了2，2′-二(二(3，5-二烷基苯基)膦基)-1，1′-联萘作为配体的钌络合物用于β-酮酯的不对称还原反应。然而，取决于反应底物，有时使用这些过渡金属催化剂的反应在光学选择性方面较差。
技术实现思路
本专利技术提供新的过渡金属络合物，所述的过渡金属络合物在各种不对称合成反应中能够提供良好的选择性并且反应底物可以获得良好的转化率，以及在反应中能够持续很久。本专利技术人发现，由下面结构式表示的2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物 (下文中简写为化合物(I))在不对称合成反应中，特别是在不对称还原中，能够提供反应底物的良好转化率和良好选择性，本专利技术是基于该发现的基础上完成的。即，本专利技术涉及2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物，上面的过渡金属络合物，其中所述的过渡金属是铑、钌、铱、钯、镍或铜，上面的过渡金属络合物，其中所述的过渡金属是铑、钌、铱、钯或镍，上面的过渡金属络合物，其中所述的过渡金属是铑，上面的过渡金属络合物，其中所述的过渡金属是钌，上面的过渡金属络合物，其由Ru(L)(AcO)2表示，其中L表示2，2′-二-1，1′-联萘以及Ac表示乙酰基，上面的过渡金属络合物，其由Ru(L)Cl2表示，其中L表示2，2′-二-1，1′-联萘，上面的过渡金属络合物，其由Ru(L)Cl2(dmf)n表示，其中L表示2，2′-二-1，1′-联萘以及dmf表示N，N-二甲基甲酰胺， 上面的过渡金属络合物，其由OTf表示，其中L表示2，2′-二-1，1′-联萘，cod表示1，5-环辛二烯以及Tf表示三氟甲基磺酰基，下式表示的化合物或其盐的制备方法 其中*表示不对称碳的位置，其它符号如下所定义，其包括在2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物存在下，还原下式表示的化合物或其盐 其中R1表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R′表示卤原子、任选取代的烷基磺酰基或任选取代的芳基磺酰基，以及R2表示任选取代的烃基，下式表示的化合物或其盐的制备方法 其中各个符号如下所定义，其包括在过渡金属络合物存在下、在选自醇溶剂、烃溶剂、醚溶剂、酯溶剂、酮溶剂、腈溶剂、亚砜溶剂和酰胺溶剂或两种或多种这些溶剂的混合溶剂的溶剂中，还原下式表示的化合物或其盐 其中R1表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R″表示氯原子、溴原子、碘原子、任选取代的烷基磺酰氧基或任选取代的芳基磺酰氧基，以及R2表示任选取代的烃基，得到下式表示的化合物或其盐 其中*表示不对称碳的位置，其它符号如上所定义，然后在无机碱存在下环化所得的化合物，上面的方法，其中下式表示的化合物 其中R1表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R2表示任选取代的烃基，以及*表示不对称碳的位置，是下式表示的旋光化合物 其中各个符号如上所定义，或下式 其中各个符号如上所定义，上面的方法，其中下式表示的化合物 其中R1表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R″表示氯原子、溴原子、碘原子、任选取代的烷基磺酰氧基或任选取代的芳基磺酰氧基，R2表示任选取代的烃基，以及*表示不对称碳的位置，是下式表示的旋光化合物 其中各个符号如上所定义，或下式 其中各个符号如上所定义，上面的方法，其中R″是氯原子、溴原子或碘原子，上面的方法，其中所述的无机碱是碱金属碳酸盐，上面的方法，其中所述的还原反应溶剂是醇溶剂，上面的方法，其中所述的过渡金属络合物是2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物，下式表示的化合物或其盐的制备方法 其中*表示不对称碳的位置，其它符号如下所定义，其包括下式表示的化合物或其盐 其中R3表示氢原子或任选取代的烷基，与式R4-R表示的化合物或其盐在2，2′-二-1，1′-联萘作为配体的过渡金属络合物存在下进行反应，其中R4表示任选取代的苯基以及R表示离去基团。化合物(I)包括(R)-型、(S)-型以及(R)-型和(S)-型的混合物(混合比没有限制)，并且旋光形式是优选的。化合物(I)的制备方法如下所示。 其中X表示离去基团例如溴、碘、三氟甲磺酰基或甲磺酰基。化合物(II)可以根据Journal of Organic Chemistry，vol.33，p.3690，1968中所述的方法进行制备。化合物(III)可以通过化合物(II)在氯化铈、硼氢化钠和氢化铝锂存在下进行反应而制得。每1mol化合物(II)，所使用的氯化铈的量约1-6mol，优选约3-5mol。每1mol化合物(II)，所使用的硼氢化钠的量约2-10mol，优选约3-5mol。每1mol化合物(II)，所使用的氢化铝锂的量约0.25-5mol，优选约1-3mol。上述反应可以在惰性有机溶剂中进行。所述的有机溶剂的例子包括烃溶剂(例如，己烷、戊烷、环己烷等)、酰胺溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等)、芳烃溶剂(例如甲苯、苯、氯苯等)、醚溶剂(例如二异丙醚、二乙醚、四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等)以及磷酰胺溶剂(例如六甲基磷酰胺)。这些溶剂可以单独使用或者作为混合溶剂使用。优选的是醚溶剂、烃溶剂和芳烃溶剂。更优选的是醚溶剂(例如二异丙醚、二乙醚、四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等)。该反应的反应温度约为-20至50℃，优选约为-10至35℃。反应时间约1-48小时，优选为1-20小时。化合物(IV)可以根据本身已知的方法进行制备，例如Tetrahedron Letters，vol.58，p.985，1990、Journal of Organic Chemistry，vol.58，p.1945，1993等所述的方法。由此获得的化合物(IV)不需要分离就可以在与化合物(III)的反应中用作反应混合物。化合物(I)可以由化合物(III)和化合物(IV)在胺和镍催化剂存在下在溶剂中进行反应而制得。所使用的“胺”的例子包括1，4-二氮杂双环辛烷(缩写DABCO)、三乙胺、二异丙基乙胺、三(正丙基)胺、三(正丁基)胺、1，8-二氮杂双环-7-十一烯(缩写DBU)、四甲基乙二胺、二甲基苯胺、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：后藤充孝，山野光久，川口信治，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：