本发明专利技术公开了一种抗乙肝病毒的叔胺氧化物及制备方法和制备药物的应用，属于抗乙肝病毒的化合物及其合成方法与应用。所述的酰胺基叔胺氧化物具有通式（Ⅰ）或通式（Ⅱ）所示结构。其制备方法，具有通式（Ⅰ）的化合物以胺的衍生物与酰胺缩合，然后氧化制备；通式（Ⅱ）的化合物由单烃基化哌嗪与羧酸或羧酸衍生物缩合，或由哌嗪的酰胺烃基化后氧化制备。该化合物能够用于制备预防或治疗与乙肝病毒有关的疾病的药物。而且由于合成路线简单，制备成本低廉，具有较高的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗乙肝病毒的叔胺氧化物及制备方法和制备药物的应用，属于抗乙肝病毒的化合物及其合成方法与应用。
技术介绍
乙肝是一种对人类健康危害严重的疾病。目前全球共有20亿人处于乙肝病毒的威胁之下，并且慢性乙肝病人总数将近4亿。在我国乙型肝炎是发病率较高的传染病之一，我国有1乙多慢性乙肝病毒携带者，3000多万慢性乙肝患者，美国有一百万慢性乙肝患者。但目前乙型肝炎的控制与治疗长期以来都没有根本性的突破。目前国内外医学界公认的抗慢性乙肝药物主要有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。临床验证，干扰素、核苷类似物和免疫调节剂各有其优劣。干扰素的优点是在抗病毒的同时还可以提高人体自身的免疫力，作用比较持久，可以减少肝硬化和肝癌的发生率，停药后不会出现病毒变异。但是其缺点是抗病毒作用比较弱，毒副作用比较多，除了可能引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，且有脱发、抑郁等情况发生。更重要的是，其价格昂贵，使用进口干扰素治疗乙肝，一年的费用超过两万元人民币。国产干扰素虽然价格比较便宜，但疗效与进口产品确实也有不小的差距，使用不太方便，需要注射，长期使用，病人难以耐受。核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。核苷类似物在人体内，通过磷酸化成为三磷酸核苷类似物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并与核苷竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。但是核苷类似物在治疗乙肝时并非完美无缺，导致病毒变异和停药后反跳是此类药物的致命缺陷。这些药物对乙肝的治疗率约在50％左右。以上抗病毒药物的一大弊端是药物的成本昂贵。以临床常用抗乙肝药拉米夫定为例，其合成步骤为18步，且要用到三氟甲磺酸三甲基硅酯等昂贵的试剂，所以合成廉价的抗乙肝病毒药物是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗乙肝病毒的叔胺氧化物及制备方法和制备药物的应用，该抗乙肝病毒的叔胺氧化物制备简单，抗乙肝病毒效果明显，制备药物前景广阔。本专利技术是通过下述技术方案加以实现的，一种抗乙肝病毒的叔胺氧化物，具有通式(I)或通式(II)所示结构 其中R为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基、任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；R1、R2、R3、R4各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；R5、R6各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基；n为0～6的整数；或者，R1、R2、R3、R4、R5、R6中的任意两个与它们所连接的原子一起成环；上述“任选被取代”是指相应的基团被选自卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基或者任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；上述“烷基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基；上述“烷氧基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷氧基；上述“环烷基”是指具有3～8个碳原子的环烷基；上述“芳基”是指具有6～12个碳原子的芳基基团；上述“杂芳基”是指具有5～12个原子的不饱和的杂芳基基团，其中含有1至3个选自N、O或S，或N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子；上述“杂环基”是指具有5～12个原子的饱和的杂环基基团，其中含有1至3个选自N、O或S，或N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子。上述的式(I)或(II)式所示的化合物，其中R为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、磺酰基、甲基磺酰基、具有1～6个碳原子的烷基酰基、氨基或氨基酰基；R1、R2、R3、R4各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、氨基或氨基酰基；R5、R6各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基或具有3～8个碳原子的环烷基；n为0、1、2或3。上述的式(I)或(II)式所示的化合物，其中R为甲基、乙基、甲氧基、环丙基、环己基、磺酰基、甲基磺酰基或甲酰基；R1、R2、R3、R4各自独立地为为甲基、乙基、甲氧基或苯基；R5、R6各自独立地为甲基、乙基、甲氧基或环己基；n为0或1。上述的式(I)或(II)式所示的化合物，选自下列化合物N-苯基-N-(3-二甲氨基丙基)乙酰胺；N-(3-二甲氨基丙基)环己内酰胺；N-正丁基-N-(3-二甲氨基丙基)乙酰胺；N-苯基-N-(3-二甲氧代氨基丙基)乙酰胺；N-(3-二甲氧代氨基丙基)环己内酰胺；N-(3-二甲氧代氨基丙基)乙酰胺。上述的式(I)或(II)式所示的化合物的制备方法，包括(1).以(III)式所示的化合物和(IV)式所示的化合物，按化合物(III)与化合物(IV)摩尔比1∶10～10∶1配比，在10～100℃于碱性条件下缩合后经双氧水或过氧羧酸氧化成式(I)化合物； 其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6为权利要求1中所定义，X为离去基团，选自羟基、卤素、C1-6烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；n为0～6的整数；或者(2).以(V)式所示的化合物和(VI)式所示的化合物，按化合物(V)与化合物(VI)摩尔比1∶10～10∶1配比，在10～100℃于酸性或碱性条件下催化缩合后经双氧水或过氧羧酸氧化为式(I)化合物； 其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6如权利要求1中所定义，X为离去基团，选自羟基、卤素、C1-6烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；n为0～6的整数；或者(3).以通式(VII)所示的哌嗪化合物与(VI)式所示的化合物，按化合物(VII)与化合物(VI)摩尔比1∶10～10∶1配比，在10～100℃经酰化、双氧水或过氧羧酸氧化后制得通式(II)所示化合物 其中，R、R6为权利要求1中所定义，X为离去基团，选自羟基、卤素、C1-6烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。上述式(I)或式(II)所示的化合物应用于制备用于预防或治疗与乙肝病毒有关的疾病的药物，药物组合物中含有式(I)或式(II)所示的化合物为有效成分，还含有载体和赋形剂，药物以片状、胶囊、丸状、注射用针剂的形态存在。本专利技术与现有技术相比具有如下优点提供了新的有用的抗乙肝病毒化合物及其合成与应用，比已有的抗乙肝病毒药物合成路线简单，制备成本低廉。具体实施例方式以下内容为式(I)或式(II)中的一些具体化合物的具体制备过程，本领域的技术人员在此基础之上，利用相同的反应原理和结合常规的技术手段，完全可以得到式(I)或式(II)所示的全部化合物。实施例1N-苯基-N-(3-二甲氨基丙基)乙酰胺的合成取15mL DMSO，称取0.500g乙酰苯胺，加入到50mL圆底烧瓶中，分批加入0.279g70％氢化钠，室温搅拌0本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗乙肝病毒的叔胺氧化物，具有通式（Ⅰ）或通式（Ⅱ）所示结构：＊＊＊其中： Ｒ为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧 基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基、任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代 的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基；ｎ为０～６的整数； 或者，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］中的任意两个与它们所连接的原子一起成环；上述“任选被取代”是指相应的基团被选自卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰 基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基或者任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；上述“烷基”是指具有１～１０个碳原子的直链或支链的烷基；上述“烷氧基”是指具有１～１０个碳原子的直链或支链的烷氧基； 上述“环烷基”是指具有３～８个碳原子的环烷基；上述“芳基”是指具有６～１２个碳原子的芳基基团；上述“杂芳基”是指具有５～１２个原子的不饱和的杂芳基基团，其中含有１至３个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ，或Ｎ和Ｏ，或Ｎ和Ｓ，或Ｏ和Ｓ，或Ｎ、Ｏ和 Ｓ杂原子；上述“杂环基”是指具有５～１２个原子的饱和的杂环基基团，其中含有１至３个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ，或Ｎ和Ｏ，或Ｎ和Ｓ，或Ｏ和Ｓ，或Ｎ、Ｏ和Ｓ杂原子。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李春葆，宴季丹，赵鹏英，张武军，黎杰，李享，李大昌，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。