新颖的杂环NF-κB抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰｈ）化合物或其与酸或碱形成的药物可接受的盐，或其药物可接受的前药或其立体异构体，其中Ａ是ＮＲ↑［２’］、Ｓ或Ｏ；Ｒ↑［３ａ］是Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ↓［２］、－Ｃ（ＮＲ↑［７］）ＮＲ↑［７’］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｎ＝ＣＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－ＮＲ↑［７］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［８］、烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、烃氧基、烃基氨基、羟基烃基氨基、卤素、芳基或杂芳基；Ｒ↑［３］是Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］、卤素、烃基、卤代烃基、芳基、杂芳基、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ↑［４’］ＯＲ↑［５’］、ＮＨ↓［２］、羟基烃基氨基、烃基氨基、烃氧基、环烃基、杂环烃基、羟基烃基或卤代烃氧基；Ｘ是ＮＲ↑［２’］、Ｏ或Ｓ；Ｚ是Ｎ或ＣＲ↑［２’］。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通式(Ia)化合物或其与酸或碱形成的药物可接受的盐或其药物可接受的前药或立体异构体。 其中 R独立地是氢、烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、芳基或杂芳基； R1独立地是烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、芳基或杂芳基； X是CO、CS或SO2； Y是CO、CS或SO2； Z是NR2’、S或O； R2’是H、烃基、-C(O)NR7、-C(O)Re、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、杂芳基或芳基； Rc独立地是H、OH、SH、NROR1、NH2、烃基氨基、羟基烃基氨基、卤素、CONRdRe、烃氧基、烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、芳基或杂芳基； Rd是H、卤素、烃基、-C(NR7)NR7’R8、-(CH2)p芳基、-(CH2)pNR7R8、-C(O)NR7R8、-N＝CR7R8、-NR7C(O)R8、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、杂芳基或芳基； R7、R7’独立地表示H、烃基、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、杂芳基或芳基； R8是H、NH2、烃基、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、杂芳基或芳基； Re独立地表示H、-CN、-OH、-SH、-CO2R4’、-C(O)R4’、-SO2NR4’、-NR4’R5’、-C(O)NR7R8、-SO2-烃基、-SO2R4’、SO3R4’、-N＝CR4’R5’、-NR4’C(O)R4”、-NR4’-CO-卤代烃基、-NO2、-NR4’-SO2-卤代烃基、-NR4’-SO2-烃基、-NR4’-CO-烃基、-NR4’(CH2)p杂芳基、烃基、羟基烃基、环烃基、烃基氨基、芳基、羟基烃基氨基、烃氧基、烃硫基、-O(CH2)pqOCH3、-C(NR4”)NR4’-苯并咪唑基、-C(NR4”)NR4’苯并噻唑基、-C(NR4”)NR4’苯并噁唑基或杂芳基； R4’、R4”、R5’独立地表示H、烃基、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、-C(NR7)NR7’R8、-(CH2)p芳基、-(CH2)pNR7R8、-C(O)NR7R8、-N＝CR7R8、-NR7C(O)R8、卤素、杂芳基或芳基 p是1至6； q是1至6； R2独立地是 R5独立地是H、COR6、CO2R6、SOR6、SO2R6、SO3R6、烃基、环烃基、烃氧基、-NH2、烃基胺、-NR7COR6、卤素、-OH、-SH、烃硫基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、芳基或杂芳基； R6独立地是H、烃基、环烃基、氨基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、芳基或杂芳基； 其中 如果没有另外说明，烃基基团表示直链或支链的C1-C6烷基，优选1个至5个碳原子的直链或支链，直链或支链的C2-C6烯基或者直链或支链的C2-C6炔基，其可任选地被一个或多个取代基R’取代； 所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基部分可选自-CH3、-C2H5、-CH＝CH2、-C≡CH、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-C6H13、-C(R”)3、-C2(R’)5、-CH2-C(R’)3、-C3(R’)7、-C2H4-C(R’)3、-C2H4-CH＝CH2、-CH＝CH-C2H5、-CH＝C(CH3)2、-CH2-CH＝CH-CH3、-CH＝CH-CH＝CH2、-C2H4-C≡CH、-C≡C-C2H5、-CH2-C≡C-CH3、-C≡C-CH＝CH2、-CH＝CH-C≡CH、-C≡C-C≡CH、-C2H4-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-C3H6-CH＝CH2，-CH＝CH-C3H7、-C2H4-CH＝CH-CH3、-CH2-CH＝CH-C2H5、-CH2-CH＝CH-CH＝CH2、-CH＝CH-CH＝CH-CH3、-CH＝CH-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH-CH＝CH2、-CH＝C(CH3)-CH＝CH2、-CH＝CH-C(CH3)＝CH2、-CH2-CH＝C(CH3)2、C(CH3)＝C(CH3)2、-C3H6-C≡CH、-C≡C-C3H7、-C2H4-C≡C-CH3、-CH2-C≡C-C2H5、-CH2-C≡C-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH-C≡CH、-CH2-C≡C-C≡CH、-C≡C-CH＝CH-CH3、-CH＝CH-C≡C-CH3、-C≡C-C≡C-CH3、-C≡C-CH2-CH＝CH2、-CH＝CH-CH2-C≡CH、-C≡C-CH2-C≡CH、-C(CH3)＝CH-CH＝CH2、-CH＝C(CH3)-CH＝CH2、-CH＝CH-C(CH3)＝CH2、-C(CH3)＝CH-C≡CH、-CH＝C(CH3)-C≡CH 、-C≡C-C(CH3)＝CH2、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2H5、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-C4H8-CH＝CH2、-CH＝CH-C4H9、-C3H6-CH＝CH-CH3、-CH2-CH＝CH-C3H7、-C2H4-CH＝CH-C2H5、-CH2-C(CH3)＝C(CH3)2、-C2H4-CH＝C(CH3)2、-C4H8-C≡CH、-C≡C-C4H9、-C3H6-C≡C-CH3、-CH2-C≡C-C3H7、-C2H4-C≡C-C2H5； R’独立地是H、-CO2R”、-CONHR”、-CR”O、-SO2NR”、-NR”-CO-卤代烃基、-NO2、-NR”-SO2-卤代烃基、-NR”-SO2-烃基、-SO2-烃基、-NR”-CO-烃基、-CN、烃基、环烃基、烃基氨基、烃氧基、-OH、-SH、烃硫基、羟基烃基、羟基烃基氨基、卤素、卤代烃基、卤代烃氧基、芳基或杂芳基； R”独立地是H、卤代烃基、羟基烃基、烃基、环烃基、芳基或杂芳基； 环烃基基团表示含有3个至8个碳原子、优选4个至8个碳原子的非芳香环体系，其中所述环上的一个或多个碳原子可被E基团取代，E是O、S、SO、SO2、N或NR”，R”如上文所定义；所述C3-C8环烃基部分可选自-环-C3H5、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、-环-C7H13、-环-C8H15、吗啉-4-基、哌嗪基、1-烃基哌嗪-4-基； 烃氧基基团表示O-烃基基团，所述烃本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰｈ）化合物或其与酸或碱形成的药物可接受的盐或其药物可接受的前药或其立体异构体，　＊＊＊　（Ⅰｈ）　其中　Ａ是ＮＲ↑［２’］、Ｓ或Ｏ；　ｔ是０至４；　ｒ是０或１；　Ｒ↑［２ａ］独立地是Ｈ、ＯＨ、Ｓ Ｈ、ＮＨ↓［２］、烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、烃氧基、烃基氨基、羟基烃基氨基、卤素、芳基或杂芳基；　Ｒ↑［３ａ］是Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ↓［２］、－Ｃ（ＮＲ↑［７］）ＮＲ↑［７’］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ 芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｎ＝ＣＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－ＮＲ↑［７］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［８］、烃基、环烃基、羟基烃基、卤代烃基、卤代烃氧基、烃氧基、烃基氨基、羟基烃基氨基、卤素、芳基或杂芳基；　Ｒ↑［ｄ］是Ｈ、卤素、烃基、－Ｃ（ＮＲ↑［７］）ＮＲ↑［７’］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｎ＝ＣＲ↑［７］Ｒ↑［８］、 －ＮＲ↑［７］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［８］、环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基、杂芳基或芳基；　Ｒ↑［１］是－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［７ａ］、－Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［７］、－ Ｒ↑［７］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［８］或－Ｃ（Ｓ）Ｒ↑［７ｂ］；　Ｒ↑［２］是Ｈ、烃基、环烃基、杂环烃基、卤代烃基、羟基烃基、羟基烃基氨基、烃基氨基或杂芳基、　或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］及与其连接的Ｎ原子或Ｃ原子一起形成３元至８元的、饱和 或至少部分不饱和的单环或多环的环体系，其中所述环上的至少一个或多个碳原子是选自Ｏ、Ｎ、Ｓ的杂原子，并且所述环能被一个或多个Ｒ↑［９］取代；　Ｒ↑［３］是Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］、卤素、烃基、卤代烃基、芳基、杂芳基、ＯＨ、Ｓ Ｈ、ＮＲ↑［４’］ＯＲ↑［５’］、ＮＨ↓［２］、羟基烃基氨基、烃基氨基、烃氧基、环烃基、杂环烃基、羟基烃基或卤代烃氧基；　Ｒ↑［ａ］是Ｈ、卤素、烃基、－Ｃ（ＮＲ↑［７］）ＮＲ↑［７’］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］芳基、－（Ｃ Ｈ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、芳基、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－Ｎ＝ＣＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－ＮＲ↑［７...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰莱班，哈拉尔德施米特，克里斯蒂娜沃尔夫，斯蒂凡诺彼格拉罗，安德烈亚斯伍兹克，罗尔夫卡尔尤斯，
申请(专利权)人：四SC股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]