一种原料易得、工艺流程简单，收率高的合成２－吲哚酮的方法，其具体工艺步骤为：以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为１．０∶２．０～１．０，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为２．０～１．０∶１．０；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为７．０～４．０∶１．０∶１．０，将催化剂与氯化物搅拌后加热到１２０℃－２２０℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在１８０℃－２４０℃之间，反应３０ｍｉｎ－９０ｍｉｎ；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至ｐＨ呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品２－吲哚酮，产率８８．３％，熔点１２５．４℃－１２５．７℃。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种以苯胺为原料合成2-吲哚酮的方法。
技术介绍
2-吲哚酮本身是治疗精神病的药物，其结构类型与目前国内的几种精神病治疗药物不同，其毒副作用较轻。但吲哚酮更多是作为医药中间体来研究的，作为合成生产具有消炎、抗菌、镇痛之功效的2-吲哚酮化合物。近期研究表明，2-吲哚酮衍生物能在细胞中抑制HIV病毒，为开发预防及治疗艾滋病开辟了新的途径。其衍生物还可以用于防治因神经细胞退化症、癫痫、大脑局部贫血、外伤性神经细胞损伤、瘫痪及脊椎受伤而导致的哺乳动物神经细胞的死亡。现已有文献报道3-取代吲哚酮类化合物具有抗肿瘤活性。现有国内外合成2-吲哚酮的主要方法有方法1 方法2 方法3 方法4 方法5 方法6 方法7 方法8 上述方法1、2、3、7、8中的原料都不易得到且价格也贵，收率不看好，不适于工业化大生产。方法5、6虽是分别以比较价廉易得的苯胺和邻硝基甲苯为原料，但其反应流程长，工艺复杂，收率低。方法4虽然工艺流程短，但其第二步产率仅44.7％。
技术实现思路
本专利技术的目的是要解决现有技术存在的上述问题，提供一种原料易得、工艺流程简单，收率高的合成2-吲哚酮的方法。本专利技术的技术解决方案为以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，所述的氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在180℃-240℃之间，反应30min-90min；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃，其化学反应式为 上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应时用薄层板监控反应进程。上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应后减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应时加入的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚。上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的路易斯酸为三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼。上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌。上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的有机溶剂为乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚。上述的合成2-吲哚酮的方法，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6。本专利技术的优点是原料易得、工艺流程简单，收率高，二步工序的收率分别能达到81.3％和88.3％。具体实施例方式实施例1在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。实施例2在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。实施例3在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶1.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为1.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干上述溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为4.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。实施例4在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成２－吲哚酮的方法，其特征是：以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为１．０∶２．０～１．０，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为２．０～１．０∶１．０；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为７．０～４．０∶１．０∶１．０，将催化剂与氯化物搅拌后加热到１２０℃－２２０℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在１８０℃－２４０℃之间，反应３０ｍｉｎ－９０ｍｉｎ；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至ｐＨ呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品２－吲哚酮，产率８８．３％，熔点１２５．４℃－１２５．７℃，其化学反应式为：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高文涛，孟凡磊，常明琴，孙曙光，
申请(专利权)人：渤海大学，
类型：发明
国别省市：21[中国|辽宁]
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