一种S‑吲哚啉‑2‑羧酸合成的优化方法技术

本发明专利技术涉及一种S‑吲哚啉‑2‑羧酸合成的优化方法，以中间体吲哚‑2‑羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S‑吲哚啉‑2‑羧酸；所述溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术S‑吲哚啉‑2‑羧酸合成的优化方法，该优化方法采用有机溶剂和二硫化碳为溶剂，在二硫化碳存在下，催化还原合成S‑吲哚啉‑2‑羧酸减少了副反应发生，即避免了S‑吲哚‑羧酸的分解，减少了产品中掺杂杂质，进而大大提高了产品的纯度。

An optimization method for S indoline 2 carboxylic acid synthesis

The present invention relates to a S indoline optimization method for the synthesis of 2 carboxylic acid, with intermediate 2 indole carboxylic acid as raw materials, solvent and catalyst, the catalytic reduction of S indoline 2 carboxylic acid; the solvent is an organic solvent and catalyst for carbon disulfide, phosphorus and concentration of hydrogen iodide iodate. The invention has the advantages that the optimization method of the invention of S indoline 2 carboxylic acid synthesis, the optimization method by using organic solvent and carbon disulfide as solvent in the presence of carbon disulfide, catalytic synthesis of S indoline 2 carboxylic acid can reduce side reactions, namely the decomposition of S indole carboxylic acid to avoid that reduces the impurity doping products, thereby greatly improving the purity of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法
本专利技术涉及到吲哚类手性杂环化合物的制备
，特别涉及一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法。
技术介绍
在合成S-吲哚啉-2-甲酸的工艺研究中，国内主要是以水解酶制备S-二氢吲哚-2-羧酸的方法，其水解酶选用自由赛维纳斯，水解蛋白酶，脂肪酶243，蛋白酶，内肽酶；另一种就是以N-乙酰基-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过氢化，水解，拆分，而制得的总收率为21%的（S）-（-）-二氢吲哚-2-羧酸，这些合成方法存在操作复杂，原料昂贵，污染环境，收率低等问题。经检索发现，专利CN102060745A公开了一种（S）-吲哚啉-2-羧酸的制备方法，以吲哚-2-甲酸为原料，经过酰化，氢化和酸水解，再在手性催化剂的条件拆分，制得（S）-吲哚啉-2-甲酸。本专利技术的合成方法反应条件温和、操作简便、提纯方便、成本低，适合于工业化生产，但其总收率只能达到25%左右，相对较低。经检索还发现，文献刘金强等人公开了吲哚-2-甲酸和（S）-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互转化研究进展（吲哚-2-甲酸和（S）-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互转化研究进展，刘金强等，洛阳师范学院化学化工学院，洛阳，471022）中提到Hudson等最早在1967年直接将吲哚-2-甲酸还原为吲哚啉-2-甲酸，他们使用碘化磷和浓氢碘酸为还原剂，收率为86%，但其反应条件比较难控制，且吲哚-2-甲酸易分解，进而产品中会引入杂质，影响产品的纯度。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，其通过对吲哚-2-甲酸还原为吲哚啉-2-甲酸的工艺条件进行优化，进而大大提高了产品的纯度。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，其创新点在于：以中间体吲哚-2-羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S-吲哚啉-2-羧酸；所述溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸。进一步地，所述优化方法具体步骤如下：在反应釜中加入吲哚-2-羧酸和有机溶剂，再加入催化剂，加入催化剂后采用用二硫化碳分段冲压，即用二硫化碳充到4～6公斤压力，重排气三次后，再冲二硫化碳压力至9～11公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至18～22公斤，然后在氢气压力28～32公斤，温度80～100℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间4～8小时，反应结束后，冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收有机溶剂后精馏得S-吲哚啉-2-羧酸。进一步地，所述的有机溶剂为乙醇或乙醚中的一种。本专利技术的优点在于：（1）本专利技术S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，该优化方法采用有机溶剂和二硫化碳为溶剂，在二硫化碳存在下，催化还原合成S-吲哚啉-2-羧酸减少了副反应发生，即避免了S-吲哚-羧酸的分解，减少了产品中掺杂杂质，进而大大提高了产品的纯度。（2）本专利技术S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，该优化方法中二硫化碳采用分段加压，即递进式加压，避免了一次冲压过度，影响产品的质量；同时，有机溶剂采用乙醇或乙醚中的一种，此类溶剂成本相对较低，因而能够降低该工艺的生产成本，且此类溶剂能够使S-吲哚-羧酸更好地溶于溶剂中，便于后处理。具体实施方式下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。本专利技术S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，以中间体吲哚-2-羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S-吲哚啉-2-羧酸；溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸，该优化方法具体步骤如下：在反应釜中加入吲哚-2-羧酸和有机溶剂，再加入催化剂，加入催化剂后采用用二硫化碳分段冲压，即用二硫化碳充到4～6公斤压力，重排气三次后，再冲二硫化碳压力至9～11公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至18～22公斤，然后在氢气压力28～32公斤，温度80～100℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间4～8小时，反应结束后，冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收有机溶剂后精馏得S-吲哚啉-2-羧酸。作为实施例，更具体地实施方式为有机溶剂为乙醇或乙醚中的一种。实施例11000ml高压釜中加吲哚-2-羧酸78克和乙醇200ml，再加入碘化磷和浓氢碘酸催化剂8克后，用二氧化碳充到4公斤压力，重排气三次后，再冲二氧化碳压力至9公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至18公斤，然后在氢气压力35公斤，温度80℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间约8小时，反应完冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收乙醇后精馏得无色液体51克，收率80%，纯度为92.8%。实施例21000ml高压釜中加吲哚-2-羧酸78克和乙醇200ml，再加入碘化磷和浓氢碘酸催化剂8克后，用二氧化碳充到6公斤压力，重排气三次后，再冲二氧化碳压力至11公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至22公斤，然后在氢气压力35公斤，温度100℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间约4小时，反应完冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收乙醇后精馏得无色液体49克，收率77%，纯度为91.4%。实施例31000ml高压釜中加吲哚-2-羧酸78克和乙醇200ml，再加入碘化磷和浓氢碘酸催化剂8克后，用二氧化碳充到5公斤压力，重排气三次后，再冲二氧化碳压力至10公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至20公斤，然后在氢气压力35公斤，温度90℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间约5小时，反应完冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收乙醇后精馏得无色液体56克，收率87.5%，纯度为93.5%。实施例41000ml高压釜中加吲哚-2-羧酸78克和乙醚200ml，再加入碘化磷和浓氢碘酸催化剂8克后，用二氧化碳充到5公斤压力，重排气三次后，再冲二氧化碳压力至10公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至20公斤，然后在氢气压力35公斤，温度90℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间约5小时，反应完冷却排气，放料，抽滤回收催化剂，然后回收乙醇后精馏得无色液体53克，收率83%，纯度为92.9%。下表是实施例1-4制得的S-吲哚啉-2-羧酸的收率及纯度的对比表：由上表可以看出，通过本专利技术的优化方法，S-吲哚啉-2-羧酸的收率可达75%以上，纯度可达90%以上；且实施例1-3相互比较，其他反应条件不变，只改变各工艺参数条件，当工艺参数条件为二氧化碳充到5公斤压力，重排气三次后，再冲二氧化碳压力至10公斤，再重排气三次，排气后再冲二硫化碳压力至20公斤，然后在氢气压力35公斤，温度90℃加氢，直至氢气压力不降低为止，反应时间约5小时，S-吲哚啉-2-羧酸的收率和纯度为最优，因而实施例3为优选实施例；同时，实施例3与实施例4相互比较，其他反应条件不变，只改变有机溶剂，当溶剂为乙醇时，S-吲哚啉-2-羧酸的收率和纯度为最优，因而实施例3为最佳实施例。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种S‑吲哚啉‑2‑羧酸合成的优化方法，其特征在于：以中间体吲哚‑2‑羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S‑吲哚啉‑2‑羧酸；所述溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸。

【技术特征摘要】
1.一种S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，其特征在于：以中间体吲哚-2-羧酸为原料，在溶剂和催化剂作用下，经催化还原得到S-吲哚啉-2-羧酸；所述溶剂为有机溶剂和二硫化碳，催化剂为碘化磷和浓氢碘酸。2.根据权利要求1所述的S-吲哚啉-2-羧酸合成的优化方法，其特征在于：所述优化方法具体步骤如下：在反应釜中加入吲哚-2-羧酸和有机溶剂，再加入催化剂，加入催化剂后采用用二硫化碳分段冲压，即用二硫化碳充到4～6...

【专利技术属性】
技术研发人员：石炜，徐萌，张敏华，
申请(专利权)人：上海雅本化学有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31