对5HT1-型受体具有亲和性的喹啉和喹唑啉衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐，其中Ｒ↓［１］、ｍ、Ｘ、Ｒ↓［２］、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和ｑ具有如说明书中所定义的含义。本发明专利技术还公开了它们的制备方法和其在治疗特别是用于ＣＮＳ病症如抑郁症或焦虑症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗CNS和其它病症的药物的用途。现已发现一系列新的化合物对5-HT1型受体具有高亲和性，和/或为5-HT再吸收抑制剂。因此，第一方面本专利技术提供了式(I)化合物或其可药用盐 其中·R1为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或卤代C1-6烷基；·m为0、1、2、3或4；·X为N或CH；·R2为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或卤代C1-6烷基；·n为0、1或2；·W为-CH2-、-CH(C1-6烷基)-或-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)-；·p为0、1、2或3；·Y和Z一起形成C3-7环烯基(cycloalkylene)，或Y为-CH2-、-CH(C1-6烷基)-或-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)，并且Z为-CH2-、-CHOH-、-CHR6-或-CR6R7-(其中R6和R7独立地为卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基)；·R3和R4独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或具有式(II)的基团 其中·r为0、1、2、3或4；·A为氧或硫；·B为单键或-NR8-(其中R8为氢、C1-6烷基或芳基，其中该芳基任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基、C1-6烷基、CF3、氰基、羟基、C1-6烷酰基和C1-6烷氧基的取代基所取代)；·D为-(CH2)t-、-(CH2)tO-或-O(CH2)t-，其中t为0、1、2、3或4；和·E为C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C3-7环烷基(任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氧代基、C1-6烷基、氰基、CF3、OCF3、C1-6烷氧基和C1-6烷酰基的取代基所取代)，芳基(任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基、C1-6烷基、CF3、氰基、羟基、C1-6烷酰基和C1-6烷氧基的取代基所取代)，或E为-NR9R10，其中R9和R10独立地选自氢，C1-6烷基和芳基(任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基、C1-6烷基、CF3、氰基、羟基、C1-6烷酰基和C1-6烷氧基的取代基所取代)；·或R3和R4与同R3和R4相连的氮原子一起形成3-7员单环杂环基或8-11员二环杂环基，其中每个基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素，氧代基，C1-6烷基，氰基，CF3，C1-6烷氧基，C1-6烷酰基，芳基和芳基C1-6烷基(其中该芳基和芳基C1-6烷基任选进一步被一个或多个卤素、氧代基、C1-6烷基、氰基、CF3、C1-6烷氧基或C1-6烷酰基所取代)；和·R5独立地为卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；和·q为0、1、2、3或4。术语“卤素”和它的缩写“卤素(halo)”是指氟、氯、溴或碘。术语“C1-6烷基”是指为任何异构形式的具有1-4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、戊基、新戊基、仲戊基、正戊基、异戊基、叔戊基和己基。术语“卤代C1-6烷氧基”或“卤代C1-6烷基”分别用于描述被一个或多个卤素取代的C1-6烷氧基或C1-6烷基。实例包括-CHCl2、-CF3、-OCF3等。术语“C1-6烷基磺酰基”是指基团(C1-6烷基)-SO2-。实例包括甲磺酰基、乙磺酰基和丙磺酰基。术语“C3-7环烷基”是指含有3-7个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。术语“C1-6烷氧基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基(alkoxy)(或“烷基氧基(alkyloxy)”)，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、新戊氧基、仲-戊氧基、正-戊氧基、异戊氧基、叔-戊氧基和己氧基。术语“C1-6烷酰基”是指具有1-6个碳原子的烷酰基，如甲酰基(methanoyl)(或“甲酰基(formyl)”)、乙酰基(ethanoyl)(或“乙酰基(acetyl)”)、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲-丁酰基、戊酰基、新戊酰基、仲-戊酰基、异戊酰基、叔戊酰基和己酰基。除非另外指出，单独使用或作为其它基团的一部分使用的术语“芳基”表示3-至7-员单环芳环或6-至10-员二环芳环，其中该环中的一个或多个碳原子任选被独立地选自氮、氧和硫的杂原子所代替。单环芳基的实例包括苯基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡唑啉基、异噻唑基、噻唑基、异唑基、呋咱基(furazanyl)、呋喃基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、氮杂基和吡喃基。如文中所用的术语“二环芳环”包括其中两个环都为芳环的二环系，以及其中一个环是部分或完全饱和的二环系。二环芳基的实例包括萘基、茚基、吲哚基、异吲哚基(isoindolyl)、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基(benzuforanyl)、二氢苯并呋喃基、四氢苯并呋喃基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、异喹啉基、吲唑基基(indazylyl)、茚满基、四氢萘基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基(isoindolinyl)、四氢异喹啉基(tetrahydroisoquinolinyl)、四氢喹啉基、benzosazinyl、苯并嗪基和苯并氮杂基。文中所用的术语“芳基”包括所有这些基团。这些基团可在任何合适的位置与分子的其它部分相连。例如，除非另外指出，若文中单独使用或作为其它基团的一部分使用的术语萘基表示1-萘基和2-萘基。术语“氧代基”是指基团“＝O”。术语“3-7员单环杂环基”是指含1、2或3个选自氮、硫和氧杂原子的3-7员饱和的、部分饱和或不饱和的环。术语“8-11员二环杂环基”是指总共含1、2、3、4或5个选自氮、硫和氧杂原子的任选取代的8-11员二环，其中每个环可以是饱和的、部分饱和或不饱和的。这些基团可在任何合适的位置与分子的其它部分相连。应当理解，当R3和R4与同R3和R4相连的氮原子一起形成任选取代的3-7员单环杂环基或任选取代的8-11员二环杂环基时，该杂环基为N-连接的杂环基。N-连接的3-7员杂环基的实例包括氮杂环丙烷基(aziridinyl)、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、thiazinanyl、氮杂基和氮杂环庚烷基(azepanyl)。N-连接的8-11员杂环基的实例包括6H-噻吩并吡咯基、咪唑并噻唑基、咪唑并噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、十氢喹啉基、八氢-2H-1，4-苯并嗪基、八氢-1H-环戊二烯并(cyclopenta)吡啶基(pyridinyl)、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、苯并嗪基、2，3-二-氢-1，4-苯并嗪基和苯并氮杂基。由R3和R4形成的所有这些杂环基可被一个或多个如1-4个可相同或不同的取代基所取代，并且所述取代基选自卤素、氧代基、C1-6烷基、氰基、CF3、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、芳基和芳基C1-6烷基(其中该芳基和芳基C1-6烷基任选进一步被卤素、氧代基、C1-6烷基、氰基、CF3、C1-6烷氧基或C1-6烷酰基所取代)。该任选的取代基可连接在任何合适的位置包括若合本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：.Ｒ↓［１］为卤素、氰基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基或卤代Ｃ↓［１－６］烷基；.ｍ为０、１、２、３或４；.Ｘ为 Ｎ或ＣＨ；.Ｒ↓［２］为卤素、氰基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基或卤代Ｃ↓［１－６］烷基；.ｎ为０、１或２；.Ｗ为－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ（Ｃ↓［１－６］烷基）－或－Ｃ（Ｃ↓［１ －６］烷基）（Ｃ↓［１－６］烷基）－；.ｐ为０、１、２或３；.Ｙ和Ｚ一起形成Ｃ↓［３－７］环烯基，或Ｙ为－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ（Ｃ↓［１－６］烷基）－或－Ｃ（Ｃ↓［１－６］烷基）（Ｃ↓［１－６］烷基），并且Ｚ为－ＣＨ↓［２ ］－、－ＣＨＯＨ－、－ＣＨＲ↓［６］－或－ＣＲ↓［６］Ｒ↓［７］－（其中Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］独立地为卤素、氰基、Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［１－６］烷氧基）；.Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷基 磺酰基或具有式（Ⅱ）的基团：＊＊＊（Ⅱ）其中.ｒ为０、１、２、３或４；.Ａ为氧或硫；.Ｂ为单键或－ＮＲ↓［８］－（其中Ｒ↓［８］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基或芳基，其中该芳基任选被一个或多个独立地选自 卤素、氧代基、Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＦ↓［３］、氰基、羟基、Ｃ↓［１－６］烷酰基和Ｃ↓［１－６］烷氧基的取代基所取代）；.Ｄ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｏ－或－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］－，其中ｔ为０、 １、２、３或４；和.Ｅ为Ｃ↓［１－６］烷基，卤代Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［３－７］环烷基（任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氧代基、Ｃ↓［１－６］烷基、氰基、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、Ｃ↓［１－６］烷氧基和Ｃ↓［１－６］烷酰 基的取代基所取代），芳基（任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基、Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＦ↓［３］、氰基、羟基、Ｃ↓［１－６］烷酰基和Ｃ↓［１－６］烷氧基的取代基所取代），或Ｅ为－ＮＲ↓［９］Ｒ↓［１０］，其中Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］独立地选自氢，Ｃ↓［１－６］烷基和芳基（任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基、Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＦ↓［３］、氰基、羟基、Ｃ↓［１－６］烷酰基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯伯高尔，巴巴拉伯塔尼，马蒂奥比亚格蒂，史蒂文M布罗米奇，亚历山德罗福尔奇，科林P莱斯利，詹卡洛默洛，多梅尼卡A皮齐，马里利萨里纳尔迪，卢吉P斯塔西，杰西卡蒂巴斯科，安东尼奥KK冯，西蒙E沃德，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]