【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物制药领域,6个基因靶点序列具有能特异结合核酸药物的功能,对核酸类药物先导物的设计在肿瘤治疗、和在免疫相关疾病调节治疗中基因干预应用。
技术介绍
淋巴细胞増殖失能直接导致免疫低下,而CTLA-4抑制性受体表达是増殖失能的直接原因。因此降低CTLA-4的表达可提高T免疫细胞増殖因而提高细胞免疫功能。淋巴细胞凋亡也导致免疫低下,τ淋巴细胞ro-i的表达引起τ淋巴细胞凋亡造成免疫失能,引起感染和肿瘤细胞发生。因此抑制T淋巴细胞的ro-i,可以强化免疫细胞识别 杀灭新生感染原和肿瘤细胞,保持机体正常。因此,以CTLA-4和Η)-1两个抑制性受体为靶进行药物研发,对免疫调节和肿瘤治疗具有很好的临床治疗意义和前景。
技术实现思路
本专利技术采用实验室专用技术(在申请专利),从人CTLA-4和TO-Ι两个基因筛选出6个序列,这些序列经过验证能高效结合寡核苷酸药物,可以用作药物研发设计候选结构应用。附图说明图I :靶点1-3的结合能力图(#1,#2,#3分别表示1,2,3靶点处的切割反应)图2 :靶点1-3的细胞内作用结果(流式细胞仪分析CTLA-4受体表达)图3 :4_6号靶点(即TO-Ι靶点1-3)的结合能力图(AS1#,2#, 3#分别表示I3D-I的1,2,3靶点切割效果,AS对照为非靶点处的切割效果)图4 =PD-I靶点1-3的细胞内作用结果(RT-PCR分析H)_l受体表达)(1-4分别表示I3D-I未处理细胞mRNA的RT PCR扩增的分别扩增35、33、31、28循环产物,5表示TO-Ι经非靶点对照表达Ribozyme慢病毒处理细胞mRNA的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.人CTLA-4 mRNA 从起始 AUG 处算起的 184_213nt 处、261_290nt 处、和 349_378nt 处序列,即(1)TTCACCATCACACAACACTGATGAGGTCCGGGT(2)CACGACATTCACAGAGAAGAATACAGTGGGCTT(3)ATCCAAGGACTGAGAGCTGTTGACACGGGACTG 人PD-I基因mRNA从起始AUG处算起的208_240nt处、275_305nt处、和248_280nt处序列。(4)GGCCAGCTTGTCCGTCTGGTTGCTGGGGCTCAT(5)CGTTGGG...
【专利技术属性】
技术研发人员:毛建平,方静,周颖,崔玉芳,马琼,谷庆阳,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所,
类型:发明
国别省市:
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