3,4-二氢异喹啉盐衍生物制造技术

本发明专利技术涉及３，４－二氢异喹啉盐衍生物。更具体地是，本发明专利技术涉及以下化学式（Ⅰ）所示的３，４－二氢异喹啉盐衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4-二氢异喹啉盐衍生物的制作方法
本专利技术涉及，4-二氢异喹啉盐衍生物。更具体地是，本专利技术涉及以下化学式(I)所示的，4-二氢异喹啉盐衍生物 化学式(I) 其中，R1和R2之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，R1和R2表示亚甲二氧基、C1-C2烷氧羰基氨基或C1-C烷氨基； R表示氢、烷基、C1-C18烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基； Z1、Z2、Z、Z4和Z5之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、C1-C4烷氧羰基或铵基； X-表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。
技术介绍
真菌感染可归为皮肤癣菌病和系统性真菌病一类。由于系统性真菌病对人体可能有致命威胁，所以研究者们一直在致力于开发治疗系统性真菌病的新型抗真菌制剂。尤其是，在免疫缺陷等特定状况下，可能出现某些曲霉和念珠菌等病原真菌微生物，这是导致人类死亡的真正原因。也就是说，对于AIDS一类的免疫缺陷病患者，一旦真菌感染其组织或血液后，会导致死亡。 控制真菌的脂代谢对抑制真菌在人体内的寄居和生长是非常重要的。麦角甾醇是真菌细胞内典型的脂类物质，它是细胞膜的重要组成成分，对细胞分裂、生长和代谢活动有重要作用。 长期以来，抗真菌药物的研究主要集中在抑制固醇合成方面，因为真菌的生长依赖于固醇的生物合成。 多烯类和氮杂茂化合物已为大家所知，一般用作抗真菌药。 氮杂茂抗菌药物通过抑制霉菌固醇生物合成所需的固醇14-α去甲基化酶，来控制真菌。但是，氮杂茂抗菌药物还会抑制人体内的14-α去甲基化酶，所以有可能引起肝肾中毒等副作用。 所以，需要研制一种副作用较小、即使长期服用也不易产生耐药性的有效的抗菌制剂。
技术实现思路
技术问题 本专利技术的一个主要目的是要提供以下化学式(I)所示的，4-二氢异喹啉盐衍生物 化学式(I) 其中，R1和R2之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，R1和R2表示亚甲二氧基、C1-C2烷氧羰基氨基或C1-C烷氨基； R表示氢、烷基、C1-C18烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基； Z1、Z2、Z、Z4和Z5之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、C1-C4烷氧羰基或铵根； X-表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。 本专利技术的另一个目的是要提供以下化学式(II)所示的异喹啉盐衍生物 化学式(II) 以上化学式(II)中，R1和R2之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，R1和R2表示亚甲二氧基、C1-C2烷氧羰基氨基或C1-C烷氨基； R表示氢、烷基、C1-C18烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基； Z1、Z2、Z、Z4和Z5之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、C1-C4烷氧羰基或铵基； X-表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。 本专利技术的再一目的是要提供含有药物有效量的化学式(I)所示的，4-二氢异喹啉盐衍生物的药物组合物。 本专利技术的还有一目的是要提供含有药物有效量的化学式(II)所示的异喹啉盐衍生物的药物组合物。 本专利技术的另外一目的是要提供一种制备，4-二氢异喹啉盐衍生物的方法，其包括(1)通过以下化学式(III)和化学式(IV)所示化合物间的反应，来制备以下化学式(VI)；(2)通过以上步骤(1)中得到的化学式(VI)所示化合物与酰卤间的反应，来制备以下化学式(VII)；以及()使以上步骤(2)中得到的化学式(VII)所示化合物在催化剂作用下发生反应 其中，R1、R2、R、Z1、Z2、Z、Z4、Z5和X-均定义如上。 本专利技术的还一目的是要提供一种制备，4-二氢异喹啉盐衍生物的方法，其包括(1)通过以下化学式(III)和化学式(V)所示化合物间的反应，来制备以下化学式(VI)；(2)通过以上步骤(1)中得到的化学式(VI)所示化合物与酰卤间的反应，来制备以下化学式(VII)；以及()使以上步骤(2)中得到的化学式(VII)所示化合物在催化剂作用下发生反应 其中，R1、R2、R、Z1、Z2、Z、Z4、Z5和X-均定义如上。 本专利技术的再一目的是要提供一种制备，4-二氢异喹啉盐衍生物的方法，其包括(1)通过以下化学式(III)所示化合物与酰卤间的反应，来制备以下化学式(□)所示化合物；(2)通过以上步骤(1)中得到的化学式(□)所示化合物在催化剂作用下发生的反应，来制备以下化学式(IX)所示化合物；以及()将以上步骤(2)中得到的化学式(IX)所示化合物与以下化学式(V)所示化合物进行反应 其中，R1、R2、R、Z1、Z2、Z、Z4、Z5和X-均定义如上。 本专利技术的还一目的是要提供一种通过以下化学式(X)所示化合物与以下化学式(V)所示化合物间的反应来制备异喹啉盐衍生物的方法 其中，R1、R2、R、Z1、Z2、Z、Z4、Z5和X-均定义如上。 技术方案 本专利技术的上述目的可以通过提供以下化学式(I)所示的，4-二氢异喹啉盐衍生物来实现。 化学式(I) 上式中，R1和R2之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，R1和R2表示亚甲二氧基、C1-C2烷氧羰基氨基或C1-C烷氨基； R表示氢、烷基、C1-C18烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基； Z1、Z2、Z、Z4和Z5之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、C1-C4烷氧羰基或铵基； X-表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。 本专利技术的另一目的可通过提供以下化学式(II)所示的异喹啉盐衍生物 化学式(II) 以上化学式(II)中，R1和R2之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，R1和R2表示亚甲二氧基、C1-C2烷氧羰基氨基或C1-C烷氨基； R表示氢、烷基、C1-C18烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基； Z1、Z2、Z、Z4和Z5之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、C1-C4烷氧羰基或铵基； X-表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。 例如，上述，4-二氢异喹啉盐衍生物和异喹啉盐衍生物如表1所示。 下表1中分别列出了以上化学式(I)所示的新化合物及其用沙氏葡萄糖琼脂、察氏琼脂培养基和酵母提取物-蛋白胨-葡萄糖琼脂培养基根据琼脂稀释法测定的对白色念珠菌(Candida albicans)(KCTC 1940)、黑曲霉菌(A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下化学式（Ⅰ）所示的３，４－二氢异喹啉盐衍生物：＊＊＊化学式（Ⅰ）其中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］之间可以相同，也可以不同，表示氢、卤素或烷氧基，或者，Ｒ１和Ｒ２表示亚甲二氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷氧羰基氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基；Ｒ↑［３］表示氢、烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］烯基、苯基、取代苯基、苄基或芳烷基；Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］、Ｚ↑［４］和Ｚ↑［５］之间可以相同，也可以不同，它们表示氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、三氟甲基、苯基、取代苯基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、取代苄氧基、甲氧基羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧羰基或铵基；Ｘ↑［－］表示无机酸离子、有机酸离子和卤离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金君合，李大飞，俦俊勇，潘洋凯，李友荪，纪海明，
申请(专利权)人：韩瓦化学有限公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]