本发明专利技术提供新的式Ⅰ化合物，它们作为代谢型受体亚型５（“ｍＧｌｕＲ５”）的正变构调节剂可用于治疗或预防中枢神经系统障碍，例如认知减退、精神分裂症中的正性与负性症状以及其他在其中牵涉到谷氨酸代谢型受体ｍＧｌｕＲ５亚型的中枢或外周神经系统障碍。本发明专利技术也涉及预防或治疗这类在其中牵涉到ｍＧｌｕＲ５的疾病的药物化合物和组合物。Ｗ代表（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烯基环；Ｐ代表（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］）杂环烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］）杂环烯基环或者式（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ），（ｅ），（ｆ），（ｇ），（ｈ），（ｉ）的杂芳基；Ｑ表示环烷基、式（ｊ），（ｋ），（ｌ），（ｍ），（ｎ）的芳基或杂芳基；Ａ是偶氮基－Ｎ＝Ｎ－、乙基、乙烯基、乙炔基、－ＮＲ↓［８］Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＲ↓［８］Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ↓［８］Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↓［９］，ＮＲ↓［８］Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［８］－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［８］－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＲ↓［８］－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝ＮＲ↓［８］）ＮＲ↓［９］－、Ｃ（＝ＮＯＲ↓［８］）ＮＲ↓［９］－、－ＮＲ↓［８］Ｃ（＝ＮＯＲ↓［９］）－、＝Ｎ－Ｏ－、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－或者式（ｏ），（ｐ），（ｇ），（ｒ），（ｓ），（ｔ），（ｕ），（ｖ），（ｗ），（ｘ）的芳基或杂芳基。其它取代基如权利要求所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4]二唑-5 ...的制作方法
本专利技术涉及在哺乳动物、包括人类中治疗或预防病症的方法，所述治疗或预防受到mGluR5正变构调节剂的神经调节效应的影响或促进。 附图 附图说明图1显示了在没有或有300nM谷氨酸的存在下，10μM本专利技术实施例#1对原代皮质mGluR5-表达性细胞培养物的效应。 本专利技术的详细说明 按照本专利技术，提供了新的通式I化合物 或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物， 其中 W代表(C4-C7)环烷基、(C3-C7)杂环烷基、(C3-C7)杂环烷基-(C1-C3)烷基或(C3-C7)杂环烯基环； R1和R2独立地代表氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C1-C6)烷氧基，或者R1和R2一起可以构成(C3-C7)环烷基环、羰基键C＝O或碳双键； P代表(C5-C7)杂环烷基、(C5-C7)杂环烯基环或者下式杂芳基 R3、R4、R5、R6和R7独立地是氢、卤素、-NO2、-(C1-C6)烷基、-(C3-C6)环烷基、-(C3-C7)环烷基烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR8、-NR8R9、-C(＝NR10)NR8R9、-NR8COR9、NR8CO2R9、NR8SO2R9、-NR10CONR8R9、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR8R9、-C(＝O)R8、-C(O)-O-R8、-C(＝O)NR8R9、-C(＝NR8)R9或C(＝NOR8)R9取代基；其中任选地两个取代基与介于其中的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个如下独立的基团取代卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O-(-C1-C3)烷基芳基、-O-(C1-C3)烷基杂芳基、-N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基芳基)或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3-)烷基杂芳基)； R8、R9、R10各自独立地是氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、卤代-(C1-C6)烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基；任意它们任选地被1-5个如下独立的取代基取代卤素、-CN、-(C1-C6)烷基、-O-(C0-C6)烷基、-O-(C3-C7)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-C6-烷基)2、-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)； P中的D、E、F、G、K和L独立地代表-C(R3)＝、-C(R3)＝C(R4)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R3)-或-S-； Q表示环烷基、下式的芳基或杂芳基 R3、R4、R5、R6和R7独立地是如上所定义的； Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)＝、-C(R3)＝C(R4)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R3)-或-S-； A是偶氮基-N＝N-、乙基、乙烯基、乙炔基、-NR8C(＝O)-、-NR8C(＝O)-O-、-NR8C(＝O)-NR9，NR8S(＝O)2-、-C(＝O)NR8-、-O-C(＝O)NR8-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR8-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝NR8)NR9-、C(＝NOR8)NR9-、-NR8C(＝NOR9)-、＝N-O-、-O-N＝CH-或者下式芳基或杂芳基 R3、R4、R5和R6独立地是如上所定义的； A中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R3)＝、-C(R3)＝C(R4)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R3)-或-S-； R3、R4、R5和R6独立地是如上所定义的； B代表单键、-C(＝O)-(C0-C2)烷基-、-C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)NR8-(C0-C2)烷基-、-C(＝NR8)NR9、-S(＝O)-(C0-C2)烷基-、-S(＝O)2-(C0-C2)烷基-、-S(＝O)2NR8-(C0-C2)烷基-、C(＝NR8)-(C0-C2)烷基-、-C(＝NOR8)-(C0-C2)烷基-或-C(＝NOR8)NR9-(C0-C2)烷基-； R8和R9独立地是如上所定义的； 任意N可以是N-氧化物。 本专利技术包括两种可能的立体异构体，不仅包括外消旋化合物，也包括单个的对映体。 为了避免疑问，需要理解的是在本说明书中，“(C1-C6)”表示具有1、2、3、4、5或6个碳原子的碳基团。“(C0-C6)”表示具有0、1、2、3、4、5或6个碳原子的碳基团。在本说明书中，“C”表示碳原子。 在上述定义中，术语“(C1-C6)烷基”包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基等基团。 “(C2-C6)烯基”包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、4-戊烯基等基团。 “(C2-C6)炔基”包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基等基团。 “卤素”包括氟、氯、溴和碘原子。 “环烷基”表示不含杂原子的任选被取代的碳环，包括单-、二-与三-环的饱和碳环，以及稠合的环系。这类稠合环系可以包括一个部分或完全不饱和的环例如苯环形成稠合的环系，例如苯并稠合的碳环。环烷基包括这类稠合的环系，例如螺环稠合的环系。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、十氢萘、金刚烷、茚基、芴基、1，2，3，4-四氢萘等。 “杂环烷基”表示含有至少一个独立选自O、N、S的杂原子的任选被取代的碳环。它包括单-、二-与三-环的饱和碳环，以及稠合的环系。这类稠合环系可以包括一个部分或完全不饱和的环，例如苯环，形成稠合的环系，例如苯并稠合的碳环。杂环烷基的实例包括哌啶、哌嗪、吗啉、四氢噻吩、二氢吲哚、异喹啉等。 “芳基”包括(C6-C10)芳基，例如苯基、1-萘基、2-萘基等。 “芳基烷基”包括(C6-C10)芳基-(C1-C3)烷基，例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等。 “杂芳基”包括含有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子成环的5-10元杂环的基团，例如呋喃基(呋喃环)、苯并呋喃基(苯并呋喃环)、噻吩基(噻吩环)、苯并噻吩基(苯并噻吩环)、吡咯基(吡咯环)、咪唑基(咪唑环)、吡唑基(吡唑环)、噻唑基(噻唑环)、异噻唑基(异噻唑环)、三唑基(三唑环)、四唑基(四唑环)、吡啶基(吡啶环)、吡嗪基(吡嗪环)、嘧啶基(嘧啶环)、哒嗪基(哒嗪环)、吲哚基(吲哚环)、异吲哚基(异吲哚环)、苯并咪唑基(苯并咪唑环)、本文档来自技高网...
【技术保护点】
符合通式Ⅰ的化合物：＊＊＊Ⅰ其中Ｗ代表（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）杂环烯基环 ；Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地代表氢、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烯基、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，或 者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起可以构成（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）环烷基环、羰基键Ｃ＝Ｏ或碳双键；Ｐ代表（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］）杂环烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］）杂环烯基环或者下式杂芳基＊＊＊Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、 Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］独立地是氢、卤素、－ＮＯ↓［２］、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）环烷基烷基、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烯基、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）炔基、卤代－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、－ＯＲ↓［８］、－ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－Ｃ（＝ＮＲ↓［１０］）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－ＮＲ↓［８］ＣＯＲ↓［９］、ＮＲ↓［８］ＣＯ↓［２］Ｒ↓［９］、ＮＲ↓［８］ＳＯ↓［２］Ｒ↓［９］、－ＮＲ↓［１０］ＣＯＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－ＳＲ↓［８］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↓［８］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｒ↓［８］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↓［８］、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ↓［８］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－Ｃ（＝ＮＲ↓［８］）Ｒ↓［９］或Ｃ（＝ＮＯＲ↓［８］）Ｒ↓［９］取代基；其中任选地两个取代基与介于其中的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被１－５个如下独立的基团取代：卤素、－ＣＮ、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、－Ｏ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）烷基、－Ｏ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）环烷基烷基、－Ｏ（芳基）、－Ｏ（杂芳基）、－Ｏ－（－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基芳基、－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基杂芳基、－Ｎ（（－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）烷基）（（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［３］）烷基芳基）或－Ｎ（（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）烷基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S加格利亚尔迪，E勒鲍尔，I林加德，G帕隆比，SM博利，JP罗切，
申请(专利权)人：艾德斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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