本发明专利技术提供了包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体的药物组合物，二者具有协同效应，其对阿尔茨海默病有非常好的疗效，比各有效成分单独应用有更好治疗作用。因此，该组合物可作为药物，用于治疗血管性痴呆、阿尔茨海默病及相关疾病，特别优选于阿尔茨海默病预防或治疗。
【技术实现步骤摘要】
包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐与后受体阻断剂的药物组合物
本专利技术属于药学领域，本专利技术涉及包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐与0受体阻断剂的药物组合物，本专利技术还涉及该药物组合物在预防和治疗阿尔茨海默病疾病中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，即为一种变性病所致痴呆。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。AD主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为3 -淀粉样蛋白过度积聚，其病理改变主要为大脑皮层、海马、基底核等萎缩，以进行性的认知功能损害、基底前脑胆碱能神经元退变，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等，主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白。目前临床上治疗AD的药物，主要有改善胆碱神经传递药物、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物、钙拮抗剂和非留体抗炎药物。盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride)是谷氨酸受体阻断剂，化学名称:1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐。分子式=C12H21N.HCl，分子量:215.77。盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride)是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性NMDA(N-methyl-D-aSpaState)受体拮抗剂，能显著改善阿尔茨海默病和血管性痴呆(vascular dementia,VaD·)患者认知障碍、精神运动驱动缺乏、抑郁程度、运动障碍,提高其日常生活能力和社交活动，分别于2002年和2003年被欧洲CPMP和美国FDA批准用于治疗中、重度AD。谷氨酸作为脑中最常见的兴奋性神经递质，与痴呆患者脑中神经细胞死亡密切相关。谷氨酸浓度增加或神经节对谷氨酸敏感性增强均可增加受体NMDA、AMPA与谷氨酸结合，引起电压调控性钙通道开放或激活磷酸肌醇环路，使细胞内钙超载，导致神经细胞凋亡。美金刚可非竞争性阻断NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，从而改善记忆，增强患者认知功能。由于美金刚与NMDA受体亲和力呈低、中度，因此，在阻断谷氨酸兴奋性毒性的同时，不妨碍谷氨酸参与正常学习和记忆的生理作用。盐酸美金还可通过增加大脑边缘皮层脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA浓度、诱导BDNF受体亚型trkB或通过抑制5-HT受体及烟碱型胆碱受体，对神经细胞产生保护作用。最新研究显示服用降压药0 -受体阻滞剂的病人发生大脑病变的可能性相对较小，这种病变有可能是阿尔兹海默病或其他类型痴呆的迹象之一。研究发现，任何类型的高血压治疗都比不进行治疗要好。然而，与未接受高血压治疗或接受其他类型降压药治疗的病人相比，(6-受体阻滞剂单一治疗的病人的大脑异常较少。而接受(6-受体阻滞剂与其他药物联合治疗的病人大脑异常发生数也有一定减少，不过效果不如3 -受体阻滞剂单一治疗组。大脑异常包括两种明显的大脑损伤:一种为预示阿尔兹海默病的损伤，另一种是称为为微梗死的损伤，通常由反复多次不被注意的轻微中风引起。接受(6-受体阻滞剂单一治疗或与其他药物联合治疗的受试者大脑内的萎缩有显著的降低。^ -受体阻滞剂治疗高血压的主要机制在于阻断P -受体而达到抑制P -受体激动的作用，从而通过降低交感神经活性，起到减慢心率、减低心肌收缩力、降低心排出量的作用，从而降低血压。其竞争性地抑制儿茶酚胺的释放，使机体对儿茶酚胺作用的不良后果降到最低，从而对心血管疾病的恶性循环链起到重要的阻断作用。许多中国学者认为，^ -受体阻滞剂能长期改善高血压患者的预后，降低病死率、脑卒中和心力衰竭的发生率。目前，临床上没有已经上市的相关的组合药物。而谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚与@-受体阻断剂降压药的药物组合物药治疗阿尔茨海默病优于各有效成分单独用药，组合药物的使用可以更好的保护受伤的脑组织，修复病变的脑组织，因此很有开发前景，可以填补临床用药这方面的空白。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和3受体阻断剂以及药学可接受的载体的药物组合物，二者具有协同效应，其对阿尔茨海默病有非常好的疗效，比各有效成分单独应用有更好治疗作用。因此，该组合物可作为药物，用于治疗血管性痴呆、阿尔茨海默病及相关疾病，特别优选于阿尔茨海默病预防或治疗。本专利技术提供一种药物组合物，其包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和P受体阻断剂 以及药学可接受的载体。在一种具体的实施方案中，谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚选自以下形式的盐:盐酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。在一种具体的实施方案中，0受体阻断剂为普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔。在一种具体的实施方案中，谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐含量为5mg~20mg,其优选含量是IOmg~15mg,最优选含量是13mg。在一种具体的实施方案中，普萘洛尔含量为50mg~200mg ;优选为90_140mg ;最优选为120mg。在一种具体的实施方案中，谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和^受体阻断剂的重量比为1:40~2:5 ;优选比为1:10~1:5 ;最优选比为3:20。在一种具体的实施方案中，药物组合物的制药剂型包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂。普萘洛尔的每天一次的量通常为50~200mg/d,最为常见的组合物包含50~100mg/d，美托洛尔的的含量为50~100mg/d，阿替洛尔的含量为50~100mg/d。谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚每天的服用量为5~IOmg/次，每天服用一次或两次。P -受体阻断剂的量和谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚的量一起提供足以组成有效组合量的组合剂量。所述有效量可以是阿尔茨海默病的抑制性治疗量或足以实现预防的量。根据本专利技术，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，一种为(6-受体阻断剂，一种为谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚。该组合物的剂型包括但不仅限于片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、普通胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、口服液、膜剂或贴剂。特别指出的是含(6-受体阻断剂和谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚的药物组合物制成片剂或胶囊。根据本专利技术，P -受体阻断剂和谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚的组合可以依据于本专利技术范围内的新的治疗组合物的形式提供。治疗组合物中各组分的相对量可以变化并可以为上面所述的量。上述(6-受体阻断剂和谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚可在治疗组合物中提供，以便于各组分的优选量以例如单剂量、单注射或单胶囊或通过多达两次或两次以上的单剂量形式提供。本专利技术组合物优选非肠道给药，或者更优选口服给药，尽管不排除其他给药途径。当口服给药时，本专利技术组合物是包衣片、泡腾片、明胶胶囊、散剂、颗粒剂。该组合药物包含本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐和e受体阻断剂以及药学可接受的载体。2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚药学可接受的盐为盐酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的P受体阻断剂为普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔。4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述的谷氨酸受体阻断剂盐酸美金刚或其药学可接受的盐含量为5mg~20mg,其优选含量是IOmg~15mg,最优选含量是13mg。5.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于所述的普萘洛尔含量为50mg~200mg；优选为90-140mg ;最优选为1...
【专利技术属性】
技术研发人员：李刚，阿荣，尹若熙，马慧，郭敏，马天宇，张弘，徐俊梅，
申请(专利权)人：内蒙古医科大学，
类型：发明
国别省市：
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