代谢型谷氨酸受体5(MGLU5)拮抗剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)拮抗剂或其药用盐的药物组合物。在骨架丸、骨架片或包衣丸中，所述组合物包含治疗活性化合物以及非离子聚合物和离子聚合物、粘合剂和填充剂。所述组合物提供非pH依赖性体外释放曲线，其中在一小时内不多于70％，在4小时内不多于85％，并且在8小时内不少于80％。所述组合物可以用于治疗CNS疾病，如难治性抑郁症(TRD)和脆性X综合征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】代谢型谷氨酸受体5(MGLU5)拮抗剂的药物组合物本专利技术提供一种多颗粒组合物，其包含式I的化合物

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.11 US 61/372,6931.一种药物组合物，所述药物组合物包含式I的化合物及其药用盐式I2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物是片剂形式。3.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物被包封在胶囊中。4.根据权利要求3所述的胶囊，其中所述组合物包括硬明胶胶囊。5.根据权利要求3所述的胶囊，其中所述组合物包括羟丙甲纤维素胶囊。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述颗粒还用可溶性或不溶性聚合物进行包衣。7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物以约O.005重量％至约5重量％的量存在。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物以约O.5%至约 5%的量存在。9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物的粒度为50微米以下。10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物的粒度为20微米以下。1. 一种药物组合物,所述药物组合物包含式I的化合物及其药用盐: 式I11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述式I的化合物的粒度为10微米以下。12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述代谢型谷氨酸受体5拮抗剂是式Ia的化合物13.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述代谢型谷氨酸受体5拮抗剂是式Ib的化合物14.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述代谢型谷氨酸受体5拮抗剂是选自由以下各项组成的组中的化合物2-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-1-基]-5-甲基-吡啶； 2-氯-5-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-1-基]-吡啶；2- [4- (2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-1-基]-6-甲基-4-三氟甲基-吡啶；2-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-1-基]-吡嗪；2-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-1-基]-6-甲基-吡啶；2-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-1-基]-6-(三氟甲基)-吡啶；3-[4-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-1-基]_5_氟-吡啶；2-氯-4-[1-(4-氟-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1-(2，4- 二氟-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1-(3，5- 二氟-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶； 2-氯-4-[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶； 2-氯-4-(2，5- 二甲基-1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基乙炔基)_吡啶；2-氯-4-[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶； 2-氯-4-[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑_4_基乙炔基]-吡啶； 2-氯-4-[1-(4-甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4- [2，5- 二甲基-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4- [2，5- 二甲基-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶； 2-氯-4- [2，5- 二甲基-1- (4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[2，5- 二甲基-1-(3-甲基-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1-(4-氯-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1- (3-氯-2-氟-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4- [2，5- 二甲基-1- (3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1-(3-氯-4-氟-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[2，5- 二甲基-1-(2-甲基-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[5- 二氟甲基-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶； [5-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-3-(4-氟-苯基)-2-甲基-3H-咪唑-4-基]-甲醇； 2_氯-4- [1- (4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[1- (3，5- 二氟-4-甲氧基-苯基)-2,5- 二甲基-1H-咪唑_4_基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[l-(4-甲氧基-3-三氟甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[l- (3-甲氧基-4-三氟甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；4-{3-[4-(2-氯-吡啶·-4-基乙炔基)-2，5-二甲基-咪唑-1-基]-5-氟-苯基}-吗啉；2_氯-4-[1-(4-氟-2-三氟甲氧基-苯基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2_氯-4-[1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[2，5-二甲基-1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-4-[2，5-二甲基-1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基乙炔基]-吡啶；2-氯-...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿希什·查特吉，黄敬珺，斯蒂芬妮·肯宁斯，凯·林登施特鲁特，哈普瑞特·K·桑德夫，内夫尼特·哈尔戈文达斯·沙阿，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
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