头孢呋辛酸的合成方法技术

头孢呋辛酸的合成方法，包括步骤：（１）以７－氨基头孢烷酸和甲氧亚胺基呋喃乙酸铵为原料，先进行Ｎ－酰化反应，再将反应产物的３位乙酰基水解掉，最后在水相中用盐酸结晶析出ＭＤＣＣ；（２）ＭＤＣＣ和强氨甲酰化试剂氯磺酰异氰酸酯在有机溶剂中进行亲核加成得到氯磺酰化头孢呋辛，水解后得到头孢呋辛酸，然后产品结晶。本发明专利技术的主要技术特点是步骤（１）水解的时候避免了采用强碱性环境，而是采用条件温和的酶法水解，使得产品的收率提高８％以上可达到９３％，与此同时可提高产品的稳定性。步骤（２）头孢呋辛酸在水相环境结晶，有利于杂质及酸性介质的去除，可以提高产品的稳定性，同时降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
头孢呋辛系列属第2代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，显著特点是对细菌所产生破 坏药物作用的水解酶具有高度稳定性，从而保障了优良的抗菌活性，在临床应用中极少 发生不良反应。头孢呋辛最先由葛兰素威康公司开发成功并获得专利。该品于1978年在英国、爱尔 兰、德国和意大利首先上市，商品名为"西力欣"，随后在全球许多国家地区销售。1987 年12月28日通过美国FDA审批，1988年在美国上市。其由于疗效确切，所以被广泛 应用于对抗敏感菌类引起的多种感染。在20世纪90年代初，该药已成为世界畅销抗感 染药物，1996年专利保护期满后仍是P-内酰胺类抗感染药中的佼佼者。其剂型有干混悬 剂、片剂、胶囊、分散片及注射剂等。目前为第一步先合成MDCC (去氨甲酰头孢呋辛)。MDCC的合成以7—氨基头孢垸酸(7ACA) 和甲氧亚胺基呋喃乙酸铵(SMIA)为原料，先在二氯甲垸、二氯乙垸等体系中将SMIA 做成酰氯，然后和溶解后的7ACA进行N—酰化反应，再用强碱性环境将3位的乙酰基水 解掉，最后在水相中用盐酸结晶析出MDCC;第二步MDCC和强氨甲酰化试剂氯磺酰异氰 酸酯(Ch本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢呋辛酸的合成方法，包括如下步骤：（１）以７－氨基头孢烷酸和甲氧亚胺基呋喃乙酸铵为原料，先进行Ｎ－酰化反应，再将反应产物的３位的乙酰基水解掉，最后在水相中用盐酸结晶析出去氨甲酰头孢呋辛；（２）去氨甲酰头孢呋辛和强氨甲酰化试剂氯磺酰异氰酸酯在有机溶剂中进行亲核加成得到氯磺酰化头孢呋辛，水解后得到头孢呋辛酸，然后产品结晶；其特征在于步骤（１）７－氨基头孢烷酸和甲氧亚胺基呋喃乙酸铵完成Ｎ－酰化反应后，用头孢菌素酯水解酶来去除３位的乙酰基，然后在水相中用盐酸结晶析出去氨甲酰头孢呋辛。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘成学，陈传贵，周磊，
申请(专利权)人：山东鑫泉医药中间体有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]