三唑并噻二唑类化合物及其制备方法和用途技术

三唑并噻二唑类衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式　＊＊＊　其中：Ｒ↓［１］为４－甲基－１，２，３－噻二唑－５－基、苯基、呋喃－２－基、吡啶－４－基、１，２，３－噻二唑－５－基；　Ｒ↓［２］为苯基、２－甲基苯基、３－甲基苯基、４－甲基苯基、２－甲氧基苯基、３－甲氧基苯基、４－甲氧基苯基、２－氯苯基、３－氯苯基、４－氯苯基、２－氟苯基、３－氟苯基、４－氟苯基、２－三氟甲基苯基、３－三氟甲基苯基、４－三氟甲基苯基、３－硝基苯基、４－硝基苯基、２，６－二氯苯基、甲基、叔丁基、三氯甲基、２，２－二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、１－甲基乙烯基、一氯甲基、１－甲基－５－乙基吡唑－３－基、呋喃－２－基、吡啶－４－基、４－甲基－１，２，３－噻二唑－５－基、１，２，３－噻二唑－５－基、５－甲基－１，２，３－噻二唑－４－基、３－苯基－５－甲基－４－异噁唑基、３－（２－氯苯基）－５－甲基－４－异噁唑基、（２，４－二氯苯氧基）甲基、噻吩－２－基、２－氯乙基、２－乙酰基苯基、２－氯吡啶－３－基、６－氯吡啶－３－基、２－氯－６－甲基吡啶－３－基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及含三唑并噻二唑类 衍生物。
技术介绍
噻二唑类杂环化合物有广泛的生物活性，如消炎、驱虫、除草、调节植物生长等 (BoschelliD. H. et al.，J. Med. Chem. 1993，36，1802 ；Saad H.，Indian J. Chem, 1996，35B, 980 ；Bakulev V A,Dehaen ff. The Chemistry of 1，2，3-thiadiazole，2004，John Wiley & Sons, Inc.)，专利技术人的前期研究也发现，噻二唑类衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和 真菌病害的活性(范志金等，中华人民共和国国家专利技术专利，公开号CN1810808A;范志金 等，中华人民共和国国家专利技术专利，公开号CN2020667A)，其中，甲噻酰胺属低毒化合物，田 间试验证实该化合物具有很好的产业化开发前景；苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)是 商品化开发最成功植物激活剂，也是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪长春，抗性诱导型杀菌剂 噻酰菌胺(tiadinil)的开发沿革.世界农药.2007，29(1) 18-23) 0而1，2，4_三唑类杂 环化合物也有相当广泛的生物活性，如抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚及调节植物生长 等(Amir M. and Shikha K.，Eur. J. Med. Chem，2004，39，535-545 ；Holla B. S. et al.，Eur. J. Med. Chem. 2002，37，511-517)。自从Kanaoka将三唑和噻二唑稠合在一个分子中制得均 三唑并-l，2，4-噻二唑杂环化合物以来(Kanaoka. J. Pharm. Soc. Jpn.，1956,76, 1133)，专利(Cai，Sui Xiong，et al.，US2008113984)和文献(S. Nanjunda Swamy, Basappa, B. S. Priya, et al. European Journal of Medicinal Chemistry,2006,41 :531_538 ; Dejiang Li, Xiucheng Bi and Heqing Fu. Phosphorus, Sulfur, and Silicon,2007,182 1307-1314 ；PrakashKaregoudar et al.，Eur. J. Med. Chem，2008，43，808-815.)也相继报道 含脂肪链和芳基取代的这类稠杂环化合物的广泛生物活性，如消炎活性、抗肿瘤活性、杀 虫活性、杀菌活性、杀菌活性、除草活性等，考虑到呋喃、噻吩、吡啶和吡唑、噻二唑以及异噁 唑等杂环化合物也具有广泛的生物活性，且含有这些杂环取代基的这类化合物的研究报道 不多。本专利技术专利的目的是合成既含有各种杂环取代的新型三唑并噻二唑类稠杂环化合物 以寻找更高生物活性的化合物，同时进行生物活性的筛选和评价，为新农药的创制研究提 供侯选化合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供新的三唑并噻二唑衍生物的合成方法，提供 这类化合物抑制农业和园艺以及林业病原真菌、害虫和杂草的生物活性和调节植物的生长 以及诱导植物产生抗病的活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域 以及林业领域的中应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是具有农业、园艺和林业杀虫活性、杀 菌活性、诱导抗病活性以及除草活性、植物生长调节活性的三唑并噻二唑衍生物的化学结构通式如下图所示 其中礼为4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、苯基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟 甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，6_ 二氯苯基、甲 基、叔丁基、三氯甲基、2，2_ 二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、1-甲基乙烯 基、一氯甲基、1-甲基-5-乙基吡唑-3-基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-基、1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3-苯基-5-甲基-4-异噁 唑基、3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、噻吩-2-基、2-氯 乙基、2-乙酰基苯基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、2-氯-6-甲基吡啶-3-基。本专利技术的三唑并噻二唑类衍生物的合成方法如下 其中礼为4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、苯基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；&为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟 甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，6_ 二氯苯基、甲 基、叔丁基、三氯甲基、2，2_ 二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、1-甲基乙烯 基、一氯甲基、1-甲基-5-乙基吡唑-3-基、呋喃-2-基、吡啶-4-基、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-基、1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3-苯基-5-甲基-4-异噁 唑基、3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑基、(2，4-二氯苯氧基)甲基、噻吩-2-基、2-氯 乙基、2-乙酰基苯基、2-氯吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、2-氯-6-甲基吡啶-3-基。具体分为以下步骤A. 3-取代-4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑的制备3-苯基-4-氨基-5-巯基-1，2，4_三唑根据文献(Reid J R et. al.，J Heterocyclic Chem, 1976，13,925)的方法制备，3_(2_ 呋喃基)_4_ 氨基 ~5~ 巯基-1,2, 4-三唑根据文献(Cansiz A. et. al.，Molecules，2004，9，204-212)的方法制备、3-(4-吡啶 基)-4_氨基-5-巯基-1，2，4-三唑根据文献(张自义等，化学学报，1991，49，513)的方法 制备；3- (4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-4-氨基-5-巯基-1,2,4-均三唑的制备方法如5下将6. 25克80%水合胼加入到50毫升无水乙醇中，搅拌下，缓慢滴加17. 2克(0. 1 摩尔)4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯，滴毕剧烈搅拌，约15分钟，瞬间析出大量固体， 抽滤并用无水乙醇洗，旋干滤液，得到黄色固体，石油醚洗，合并固体，红外灯下干燥得到橙 黄色4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼14.9克，产率为94.2% ；将11.6克4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酰胼加入到溶有7. 5克82% K0H的150毫升无水乙醇溶液中，搅拌使 之溶解，再滴加CS28. 36本文档来自技高网...

【技术保护点】
三唑并噻二唑类衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式　＊＊＊　其中：Ｒ↓［１］为４－甲基－１，２，３－噻二唑－５－基、苯基、呋喃－２－基、吡啶－４－基、１，２，３－噻二唑－５－基；　Ｒ↓［２］为苯基、２－甲基苯基、３－甲基苯基、４－甲基苯基、２－甲氧基苯基、３－甲氧基苯基、４－甲氧基苯基、２－氯苯基、３－氯苯基、４－氯苯基、２－氟苯基、３－氟苯基、４－氟苯基、２－三氟甲基苯基、３－三氟甲基苯基、４－三氟甲基苯基、３－硝基苯基、４－硝基苯基、２，６－二氯苯基、甲基、叔丁基、三氯甲基、２，２－二甲基丙酰基、乙基、正丙基、苯乙烯基、三氟甲基、１－甲基乙烯基、一氯甲基、１－甲基－５－乙基吡唑－３－基、呋喃－２－基、吡啶－４－基、４－甲基－１，２，３－噻二唑－５－基、１，２，３－噻二唑－５－基、５－甲基－１，２，３－噻二唑－４－基、３－苯基－５－甲基－４－异噁唑基、３－（２－氯苯基）－５－甲基－４－异噁唑基、（２，４－二氯苯氧基）甲基、噻吩－２－基、２－氯乙基、２－乙酰基苯基、２－氯吡啶－３－基、６－氯吡啶－３－基、２－氯－６－甲基吡啶－３－基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，杨知昆，米娜，张海科，马琳，左翔，郑琴香，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12