本发明专利技术涉及通式Ⅰ的ＣＧＲＰ拮抗剂，其中Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］及Ｒ↑［４］均如权利要求１中定义，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，以及其中一或多个氢原子是被氘置换的通式Ⅰ化合物，含有这些化合物的药物，其用途及其制法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】选择的CGRP拮抗剂、其制备方法及其作为药物的用途 本专利技术涉及通式I的CGRP拮抗剂其中R1, R2, R 及W均如权利要求1中的定义，其互变异构体、异构体、 非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受盐，以及其中 一或多个氢原子是被氘置换的通式I化合物，含有这些化合物的药物组合 物，其用途及其制备方法。现有技术用于治疗偏头痛的CGRP拮抗剂已被描述于国际专利申请案 PCT/EP97/04862与PCT/EP03/11762中。专利技术详述在上文通式I中，在第一个实施方案中 R1表示选自如下的基团，其中RU表示H或H3C-0，R2表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 103</formula>R3表示通式II基团<formula>formula see original document page 103</formula>X表示N或C,R3.1表示H、 d-r烷基或R3.1.1-0-C(0)，R—3L'表示H、 C烷基、H2N-C2(亚烷基、(C!-3-烷基)-NH-C2-4-亚烷基、(d-r烷基)2N-C2-4-亚烷基、H2N-C(0)-C,-3-亚烷基、(Cw-烷 基)-NH-C(O)-C,-r亚烷基、(C,-3-烷基)2N-C(0)-C,-3-亚烷基或R31丄LC24-亚烷基，R3.1.1.1表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 103</formula>若X二N时，R"表示一对自由电子，或 若XK:时，R3.2表示H、 d—r烷基或R321-0-C(0)，R3"表示H、 C,-6-烷基、H2N-C2-4-亚烷基、(C,-3-烷基)-NH-C2-4-亚烷基、(C,-r烷基)2N-C2—4-亚烷基、H2N-C(0)-C卜3-亚烷基、(Cw-烷 基)-NH-C(O)-C,.r亚烷基、(Cw-烷基)2N-C(0)-C,-3-亚烷基或R"U-C2-4-亚烷基，尺321|表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 104</formula>Y表示C,且R4.1表示H或C1－3－烷基，或 Y表示N,且 R"表示一对自由电子， 条件是，X与Y不同时表示N,R4.1表示H、 d-r烷基或R4 2'-0-C(0),R4.2.'表示H、 C,-6-烷基、H2N-C2-4-亚烷基、(C1－3烷基)-NH-C2-4-亚烷基、(C卜3-烷基)2N-C2—4-亚烷基、H2N-C(0)-C,—3-亚烷基、(C1－3烷 基)-NH-C(O)-C,-r亚烷基、(C1－3烷基)2N-C(0)-Ci-r亚烷基或R4"'l—C24—亚烷基， R4.2.1.1表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 104</formula>且R4.3表示H、 C,-6-烷基、H2N-C2—4-亚烷基、(C,-3-烷基)-NH-C2—4-亚烷基、(Cw-烷基)2N-C2—4-亚烷基、H2N-C(0)-C,-r亚烷基、(C^-烷 基)-NH-C(O)-C,-r亚烷基、(Cw-烷基)2N-C(0)-C卜3-亚烷基或R4"-C24-亚烷基，R"'表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 105</formula>R51表示H、 C,.3-烷基、R51 '-O-C(O)、 R5 '!-0-C(0)-d.3-亚烷基-NH、 R5.' '-0-C(0)-C卜3-亚烷基-N(d.3-烷基)、R5丄'-0-C(0)-C,—3-亚烷基 -0 、R5丄'-0-C(0)-C,.r亚烷基、R5' '-O-C(O)-C(O)、 R51 '-0-C(0)-C(0)-0 、R51 !-0-C(0)-C"3-亚烷基-C(O)或 R51 '-0-C(0)-C,.3-亚烷基-C(0)-0，R".'表示H、d-8-烷基、苯基、茚满基、吡啶基-Cw-亚烷基、HO-C2-4-亚烷基、Cw烷基-0-C2-4-亚烷基、H2N-Q-4-亚烷基、(Cu6-烷基)-NH-C2-4-亚烷基、(C'-6-烷基)2N-C2-4-亚烷基、 H2N-C(0)-C i-r亚烷基、(C,-6-烷基)-NH-C(O)-C, —r亚烷基、 (C,-6-烷基)2N-C(0)-d-r亚烷基、Ci-6-烷基-C(0)-0-Cw-亚烷 基、C,-6-烷基-0-C(0)-0-C,-r亚烷基、R51丄'-C(0)-C卜r亚烷基或R51丄2-C2-4-亚烷基，R5.1.1.1表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 105</formula>R5.1.1.2表示选自如下的基团,<formula>formula see original document page 105</formula>R"表示H、 C卜r烷基、R52 '-0-C(0)-C,.3-亚烷基-NH、 R521-0-C(0)-C1-3-亚 烷 基 -0 、 R52 '-O-QCO-Cw-亚烷基、R5 2 '-O-C(O)-C(O)或 R5 2' -O-C(O)-C,-3-亚烷基-C(O)，R5'21表示H、 d(烷基、苯基、茚满基、吡啶基-Cw-亚烷基、HO-C2-4-亚烷基、CL6-烷基-0-C2,亚烷基、C"-烷基-0-C2-4-亚烷基 -0-C2-4-亚烷基、H2N-C2-4-亚烷基、(C,-6-烷基)-NH-C2-4-亚烷基、 (C卜6-烷基)2N-C2-4-亚烷基、H2N-C(0)-Cw-亚烷基、(C卜6-烷基)-NH-C(0)-Q-3-亚烷基、(C,-6-烷基)2N-C(0)-C,—r亚烷基、 C,-6-烷基-C(0)-0-Cu3-亚烷基、C卜6-烷基-0-C(0)-0-C,-3-亚烷基、R52'.'-C(0)-Cw-亚烷基或1152'2-(:2_4-亚烷基，115'211表示选自如下的基团，<formula>formula see original document page 106</formula>和R5.2.1表示选自如下的基团<formula>formula see original document page 106</formula>，<formula>formula see original document page 106</formula>条件是，R3i， R32, R42， R"或R"中至少一个基团表示H或C,—3-烷基以 外的基团，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ的ＣＧＲＰ拮抗剂 ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［１］表示选自如下的基团， ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［１．１］表示Ｈ或Ｈ↓［３］Ｃ－Ｏ， Ｒ↑［２］表示选自如下的基团， ＊＊＊ Ｒ↑［３］表示通式Ⅱ基团 ＊＊＊， 其中 Ｘ表示Ｎ或Ｃ， Ｒ↑［３．１］表示Ｈ、Ｃ↓［１－３］－烷基或Ｒ↑［３．１．１］－Ｏ－Ｃ（Ｏ）， Ｒ↑［３．１．１］表示Ｈ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基或Ｒ↑［３．１．１．１］－Ｃ↓［２－４］－亚烷基， Ｒ↑［３．１．１．１］表示选自如下的基团， ＊＊＊ Ｒ↑［３．２］若Ｘ＝Ｎ时，表示一对自由电子，或 Ｒ↑［３．２］若Ｘ＝Ｃ时，表示Ｈ、Ｃ↓［１－３］－烷基或Ｒ↑［３．２．１］－Ｏ－Ｃ（Ｏ）， Ｒ↑［３．２．１］表示Ｈ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基或Ｒ↑［３．２．１．１］－Ｃ↓［２－４］－亚烷基， Ｒ↑［３．２．１．１］表示选自如下的基团， ＊＊＊ Ｒ↑［４］表示通式Ⅲ基团 ＊＊＊ 其中 Ｙ表示Ｃ，且 Ｒ↑［４．１］表示Ｈ或Ｃ↓［１－３］－烷基，或 Ｙ表示Ｎ，且 Ｒ↑［４．１］表示一对自由电子， 条件是，Ｘ与Ｙ不同时表示Ｎ， Ｒ↑［４．２］表示Ｈ、Ｃ↓［１－３］－烷基或Ｒ↑［４．２．１］－Ｏ－Ｃ（Ｏ）， Ｒ↑［４．２．１］表示Ｈ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ↓［２－４］－亚烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－３］－亚烷基、（Ｃ↓［１－３］－烷基）↓［２］Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬G米勒，克劳斯鲁道夫，菲利普勒斯滕伯格，格哈德谢恩泽尔，马科桑塔戈斯蒂诺，德克斯滕坎普，柯尔斯滕阿恩特，亨利杜兹，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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