选择的CGRP-拮抗剂，其制备方法以及它们作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的ＣＧＲＰ拮抗剂，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸的生理学上可接受的盐，含有这些化合物的药物，其用途，及其制备方法，在式（Ⅰ）中Ａ、Ｘ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｑ及Ｒ↑［１］至Ｒ↑［３］均如权利要求１所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及如下通式的CGRP-拮抗剂， 其中A，D，E，G，M，Q，X，R1，R2和R3均如权利要求1的定义，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途，及其制备方法。在第一个具体实施方案中，在上文通式(I)中，A表示氧或硫原子，X表示氧或硫原子，(a)D、E彼此独立地于各情况中表示次甲基或氮原子，且G表示被基团Ra取代的次甲基，M表示被基团Rb取代的次甲基，Q表示被基团Rc取代的次甲基，同时基团G、M及Q中的一或两个于各情况中也可表示氮原子，或(b)D与E于各情况中表示次甲基，同时基团D与E之一也可表示氮原子，且G、M及Q于各情况中表示氮原子，同时Ra、Rb及Rc彼此独立地于各情况中表示氢或卤原子、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、环-C3-7-烷基、环-C3-7-烯基、氰基、羟基、羟基-C1-6-烷基、羟基-C3-6-烯基、羟基-C3-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C3-6-烯基、C1-6-烷氧基-C3-6-炔基、C3-6-烯氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯氧基-C3-6-烯基、C3-6-烯氧基-C3-6-炔基、C3-6-炔氧基-C1-6-烷基、C3-6-炔氧基-C3-6-烯基、C3-6-炔氧基-C3-6-炔基、巯基、C1-6-烷硫基、C3-6-烯基硫基、C3-6-炔基硫基、氨基、C1-6-烷基-氨基、C3-6-烯基-氨基、C3-6-炔基-氨基、二-(C1-6-烷基)-氨基、二-(C3-6-烯基)-氨基、二-(C3-6-炔基)-氨基、氨基-C1-6-烷基、C1-3-烷基-氨基-C1-6-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-6-烷基、氨基-C3-6-烯基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-烯基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-烯基、氨基-C3-6-炔基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-炔基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-炔基、羟基羰基、苯基羰基、吡啶基羰基、C1-6-烷基-羰基、C2-6-烯基-羰基、C2-6-炔基-羰基、甲酰基、C1-6-烷氧基-羰基、C3-6-烯氧基-羰基、C3-6-炔氧基-羰基、氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、C3-6-烯基-氨基羰基、C3-6-炔基-氨基羰基、二-(C1-6-烷基)-氨基羰基、二-(C3-6-烯基)-氨基羰基、二(C3-6-炔基)-氨基羰基、甲酰氨基、C1-6-烷基-羰基氨基、C2-6-烯基-羰基氨基、C2-6-炔基-羰基氨基、甲酰基-C1-6-烷基-氨基、甲酰基-C3-6-烯基-氨基、甲酰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-磺酰基、C2-6-烯基-磺酰基、C2-6-炔基-磺酰基、C1-6-烷基-亚磺酰基、C2-6-烯基-亚磺酰基、C2-6-炔基-亚磺酰基、C1-6-烷基-磺酰基氨基、C2-6-烯基-磺酰基氨基、C2-6-炔基-磺酰基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、氨基磺酰基、C1-6-烷基氨基磺酰基、二-(C1-6-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-烯基氨基磺酰基、二-(C3-6-烯基)-氨基磺酰基、C3-6-炔基氨基磺酰基或二-(C3-6-炔基)-氨基磺酰基，条件是若基团D，E，G，M及Q均不表示氮原子，则(i)若Rb与Rc两者于各情况中均表示C1-6-烷基，则Ra不表示氢原子，(ii)若Ra与Rb两者于各情况中均表示C1-6-烷基，则Rc不表示氢原子，(iii)若Rc表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羟基，则Ra不具有氢、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意义，(iv)若Ra表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羟基，则Rc不具有氢、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意义，R1表示饱和的、单-或二不饱和的5-至7-员氮杂、二氮杂、三氮杂、氧氮杂、硫氮杂、硫二氮杂或S，S-二氧代(dioxido)-硫二氮杂(thiadiaza)杂环，同时上述的杂环通过碳或氮原子连结至式I中的哌啶环，或通过两个碳原子，通过碳与氮原子，通过碳与氧原子，或通过碳与硫原子，以螺环方式连结至式I中的哌啶环，含有一或两个邻近氮原子的羰基或硫代羰基，可在其中一个氮原子上，被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-烯基取代，可在一个或两个碳原子上，被C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基取代，被苯基、苯基甲基、萘基、联苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-唑基、1，3-噻唑基、异唑基、吡唑基、1-(C1-3-烷基)-吡唑基、咪唑基或1-(C1-3-烷基)-咪唑基取代，同时取代基可以相同或不同，且其中一个上述不饱和杂环的烯双键可稠合至苯基、萘基、吡啶、二嗪、1，3-唑、噻吩基、呋喃、噻唑、吡咯、N-C1-3-烷基-吡咯或喹啉环，稠合至任选在氮原子上被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-炔基取代的1H-喹啉-2-酮环，或稠合至咪唑或N-C1-3-烷基-咪唑环，或者其中一个上述不饱和杂环的两个烯双键每个可稠合至苯基或吡啶环，同时，包含在R1中的苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-唑基、1，3-噻唑基、异唑基、吡唑基、1-C1-3-烷基-吡唑基、咪唑基或1-C1-3-烷基-咪唑基，及在碳骨架中的苯并-、噻吩并-、吡啶并-及二嗪并-稠合的杂环，可另外被卤原子、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、环-C3-7-烷基、环-C3-7-烯基、氰基、羟基、羟基-C1-6-烷基、羟基-C3-6-烯基、羟基-C3-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C3-6-烯基、C1-6-烷氧基-C3-6-炔基、C3-6-烯氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯氧基-C3-6-烯基、C3-6-烯氧基-C3-6-炔基、C3-6-炔氧基-C1-6-烷基、C3-6-炔氧基-C3-6-烯基、C3-6-炔氧基-C3-6-炔基、巯基、C1-6-烷硫基、C3-6-烯基硫基、C3-6-炔基硫基、氨基、C1-6-烷基-氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式如下的ＣＧＲＰ拮抗剂，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物、混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　Ａ表示氧或硫原子，　　　　Ｘ表示氧或硫原子，　　　　（ａ）Ｄ、Ｅ彼此独立地于各情况中表示次甲基或氮原子，且　　　　Ｇ表示被基团Ｒ↑［ａ］取代的次甲基，　　　　Ｍ表示被基团Ｒ↑［ｂ］取代的次甲基，　　　　Ｑ表示被基团Ｒ↑［ｃ］取代的次甲基，　　　　同时基团Ｇ、Ｍ及Ｑ中的一或两个于各情况中也可表示氮原子，或　　　　（ｂ）Ｄ与Ｅ于各情况中表示次甲基，同时基团Ｄ与Ｅ之一也可表示氮原子，且　　　　Ｇ、Ｍ及Ｑ于各情况中表示氮原子，　　　　同时Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］及Ｒ↑［ｃ］彼此独立地于各情况中表示氢或卤原子、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［２－６］－烯基、Ｃ↓［２－６］－炔基、环－Ｃ↓［３－７］－烷基、环－Ｃ↓［３－７］－烯基、氰基、羟基、羟基－Ｃ↓［１－６］－烷基、羟基－Ｃ↓［３－６］－烯基、羟基－Ｃ↓［３－６］－炔基、Ｃ↓［１－６］－烷氧基、Ｃ↓［１－６］－烷氧基－Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［１－６］－烷氧基－Ｃ↓［３－６］－烯基、Ｃ↓［１－６］－烷氧基－Ｃ↓［３－６］－炔基、Ｃ↓［３－６］－烯氧基－Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［３－６］－烯氧基－Ｃ↓［３－６］－烯基、Ｃ↓［３－６］－烯氧基－Ｃ↓［３－６］－炔基、Ｃ↓［３－６］－炔氧基－Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［３－６］－炔氧基－Ｃ↓［３－６］－烯基、Ｃ↓［３－６］－炔氧基－Ｃ↓［３－６］－炔基、巯基、Ｃ↓［１－６］－烷硫基、Ｃ↓［３－６］－烯基硫基、Ｃ↓［３－６］－炔基硫基、氨基、Ｃ↓［１－６］－烷基－氨基、Ｃ↓［３－６］－烯基－氨基、Ｃ↓［３－６］－炔基－氨基、二－（Ｃ↓［１－６］－烷基）－氨基、二－（Ｃ↓［３－６］－烯基）－氨基、二－（Ｃ↓［３－６］－炔基）－氨基、氨基－Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［１－３］－烷基－氨基－Ｃ↓［１－６］－烷基、二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基－Ｃ↓［１－６］－烷基、氨基－Ｃ↓［３－６］－烯基、Ｃ↓［１－３］－烷基－氨基－Ｃ↓［３－６］－烯基、二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基－Ｃ↓［３－６］－烯基、氨基－Ｃ↓［３－６］－炔基、Ｃ↓［１－３］－烷基－氨基－Ｃ↓［３－６］－炔基、二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基－Ｃ↓［３－６］－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬G米勒，克劳斯鲁道夫，菲利普勒斯滕伯格，德克斯滕坎普，亚历山大德雷尔，柯尔斯滕阿恩特，亨利杜兹，格哈德谢恩泽尔，马科桑塔戈斯蒂诺，法比奥帕莱里，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]