用作CGRP拮抗剂的2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯并二氮杂*-3-基-哌啶制造技术

本发明专利技术涉及新颖通式Ⅰ　　ＣＧＲＰ拮抗剂，其中Ｂ、Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］均如权利要求１中所述定义，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及所述盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸类或碱形成的生理学上可接受的盐，含有这类化合物的药物，其用途及其制法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4,5-四氢-1,3-苯并二氮杂-3-基-哌啶的制作方法用作CGRP拮抗剂的2-氧代-l,2,4,5-四氬-l，3-苯并 二氮杂革-3-基-哌啶本专利技术涉及通式I新颖的CGRP拮抗剂其中B、 W及I^均如权利要求1中所给出义，其互变异构体、异构体、非 对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及所述盐的水 合物，尤其是其与无机或有机酸类或碱形成的生理学上可接受的盐，含有 这类化合物的药物组合物，其用途，及其制备方法。专利技术背景在国际专利申请PCT/EP03/11762与PCT/EP2005/003094中，并在US 2005/0215576中，CGRP拮抗剂已经被描述用于治疗偏头痛。专利技术详述在第一个实施方案中，在上述通式I中， B表示选自以下的基团 <formula>formula see original document page 39</formula>R1与！^和所相连(endosed)的氮原子一起表示通式II基团<formula>formula see original document page 39</formula>其中￥1表示碳原子，或如果R"表示自由电子对，则其也表示氮原子， R"表示环戊基、环己基或环庚基，或R 表示杂环，选自吗啉-4-基、1,l-二氧代-硫吗啉-4-基、哌啶-l-基、哌咬_4-基、哌。秦-l-基或吡咯烷-l-基， 其中上述在环中的单环状杂环可被羟基、曱基、乙基、三氟曱基、羟 曱基或羟乙基单-或二-取代，或可任选另外被羟基环丙基、三氟曱基羰 基曱基、氨基、羧基-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基-羰基、羧曱基、 羧乙基、乙氧基羰基曱基、乙氧基羰基乙基、羧基-乙基羰基、乙氧基 羰基-乙基羰基、氨基磺酰基、曱基氨基磺酰基、二曱基氨基磺酰基、 曱基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、(羟基氨基)-羰基曱基、羟基-(曱基)-氨基羰基-曱基或曱氧基氨基羰基-曱基单取代， 其中取代基可相同或不同，且可结合至环碳或环氮原子上，或 在环中的上述单环状杂环可被羧基单取代，如果羧基不是通过氮原子 结合时，且R4,如果Yi表示碳原子时，表示氢原子，或R4,如果Yi表示氮原子时，表示自由电子对， 其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐， 以及所述盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接 受盐。例如，作为上述通式I的最优选的化合物是下列化合物 <table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table><table>table see original document page 49</column></row><table><table>table see original document page 50</column></row><table><table>table see original document page 51</column></row><table><table>table see original document page 52</column></row><table><table>table see original document page 53</column></row><table><table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的ＣＧＲＰ拮抗剂　　　　＊＊＊　　　　其中　　　　Ｂ表示选自如下的基团，　　　　＊＊＊　　　　Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］和所连接的氮原子一起表示通式Ⅱ的基团　　　　＊＊＊　　　　其中　　　　Ｙ↑［１］表示碳原子，或如果Ｒ↑［４］表示自由电子对，则其也可表示氮原子，　　　　Ｒ↑［３］表示环戊基、环己基或环庚基，或　　　　Ｒ↑［３］表示杂环，选自吗啉－４－基、１，１－二氧代－硫吗啉－４－基、哌啶－１－基、哌啶－４－基、哌嗪－１－基或吡咯烷－１－基，　　　　其中上述在环中的单环状杂环可被羟基、甲基、乙基、三氟甲基、羟甲基或羟乙基单－或二－取代，或可任选另外被羟基环丙基、三氟甲基羰基甲基、氨基、羧基－羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基－羰基、羧甲基、羧乙基、乙氧基羰基甲基、乙氧基羰基乙基、羧基－乙基羰基、乙氧基羰基－乙基羰基、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、（羟基氨基）－羰基甲基、羟基－（甲基）－氨基羰基－甲基或甲氧基氨基羰基－甲基单取代，其中取代基可相同或不同，且可结合至环碳或环氮原子上，或　　　　上述在环中的单环状杂环可被羧基单取代，如果该羧基不是经氮原子结合时，且　　　　Ｒ↑［４］，如果Ｙ↑［１］表示碳原子时，表示氢原子，或　　　　Ｒ↑［４］，如果Ｙ↑［１］表示氮原子时，表示自由电子对，　　　　其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其水合物，其混合物，及其盐，以及所述盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬G米勒，克劳斯鲁道夫，菲利普勒斯滕伯格，德克斯滕坎普，马科桑塔戈斯蒂诺，法比奥帕莱里，亚历山大德雷尔，柯尔斯滕阿恩特，亨利杜兹，格哈德谢恩兹尔，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]