多靶标受体后作用机制用于治疗忧郁症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多靶标受体后作用机制用于治疗忧郁症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，其包括下列步骤：(a)提取大枣获得第一提取物；(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。实验证明，依照本发明专利技术制备方法所制备的药物组合物可明显减少小鼠悬尾不动时间和利血平诱导的体温下降。实验的结果证实依照本发明专利技术制备方法所制备的药物组合物与现有技术中用于治疗忧郁症的主流药物帕罗西汀(Paroxetine)相比较，具有显著抗忧郁的功效。

Process for the preparation of a material containing a large number of cyclic adenosine monophosphate in a pharmaceutical composition for the treatment of depression by a multi-target receptor post action mechanism

The invention discloses a method for preparing a multi target receptor mechanism for jujube containing cyclic AMP pharmaceutical composition for treating depression of the raw material, which comprises the following steps: (a) won the first extraction of jujube extract; (b) the first second purified extract obtained extract, wherein the second jujube extract jujube cAMP concentration is higher than the first extract concentration of cyclic amp. Experiments show that the drug composition prepared by the method according to the invention can obviously reduce the immobility time of the tail suspension and the decrease of reserpine induced temperature in mice. The experimental results confirm that the pharmaceutical composition prepared according to the method of preparation of the present invention has a remarkable antidepressant effect in comparison with the mainstream drug Pa Rossi Dean (Paroxetine) for the treatment of depression in the prior art.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一组以包含人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸及大枣环磷酸腺苷(大枣 cyclic adenosine monophosphate，大枣cAMP)的原料，制成，尤其涉及一种功效成份明确、疗效明显、长期服用安全性高、能避免引起强呕吐等副作用的治疗忧郁症的口服药物或保健食品的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法。
技术介绍
忧郁症是一种常见的疾病，据统计在一般人口中大约有25%女性在其一生中经历过忧郁症，男性中约有10%左右经历过忧郁症(张春兴著《现代心理学》)。世界卫生组织(WHO)提供的数据忧郁症在全世界的发病率约为11%，目前全球约有3. 4亿精神忧郁患者，而且这个数字仍成上升趋势，调查发现在今后20年，忧郁症将会上升为全球第二大常见疾病。现有技术中，抗忧郁药物以百忧解、赛乐特、左洛复等(SSRI、SNRI, NDRI等类的 5-HT、NE、DA再摄取抑制剂)为主，其作用机制是通过增加人体神经介质内5羟色胺等成分含量以缓解忧郁症状。但是，已问市的抗忧郁药物都有不同程度的副作用，例如增加自杀率、头痛、头晕、晕眩、失眠、嗜睡、耳鸣、口干、厌食、食欲增加、体重上升、血压上升、肠胃不适、反胃、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、下肢痛、皮肤出疹、颤抖、痉挛、多汗、水肿、性欲降低、性无能等。近年来百忧解等抗忧郁药物已成为社会严重关注的问题，美国食品暨药物管理局 (Food and Drug Administration, FDA)更于2004年要求药厂将市场上主要的32种抗忧郁药物重新标示其副作用和警告的部分，并对医护人员强调这些药物可能增加儿童及青少年自杀的机率。其中，赛乐特更是早在1996年就被发现存在有安全隐患，自2001年开始已陆续从市场上召回。2004年6月，美国纽约州总检察长指控英国葛兰素史克公司为了获取利润，欺骗性隐瞒了服用赛乐特与“增加青少年自杀倾向及行为的风险”之间有关联的研究报告。在这种背景下，如何研发新一代副作用低又能有明显抗忧郁作用的药物已成为全球医药界所关注的问题。近年来，国际医药界的科学家们在忧郁症致病机理的研究方面出现了新的突破， 发现除了以5-HT、NE、DA的再摄取抑制方式治疗忧郁症之外，更可以采取调节受体后作用机制的方式治疗忧郁症，并且由于受体后作用机制调节类药物罗列普拉(Rolipram)的问世而成为医药界抗忧郁药物的研发热点。罗列普拉是四型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 4，PDE4)的抑制剂，临床试验表明其具有明显的抗忧郁作用，但由于服用罗列普拉会出现强烈呕吐，故被迫终止研发，然而罗列普拉却开拓了新一代“受体后作用机制抗抑郁药物”的研发思路。综上所述，申请人在了解了公知技术中所具有的局限性后，经过悉心研究与探索， 并本着锲而不舍的精神，终于发现了本专利技术的“多靶标受体后作用机制用于治疗抑郁症的药物组合物”，以下为本专利技术的简要说明。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一组以包含人参皂甙Rgl、Rb 1、 甘草酸及大枣cAMP的原料，制成多靶标受体后作用机制用于治疗抑郁症的口服药物或保健食品，特别是功效成份明确、疗效明显、长期服用安全性高、不会引起强烈呕吐等副作用的新技术方案。本专利技术药物的解决方案是经专利技术人潜心研究探索的结果，依据现代医学治疗忧郁症的病理及药理学理论，特别是结合受体后作用机制抗忧郁药靶标研究，经过大量的动物实验证明人参皂甙含有腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)刺激腺苷，并含有cAMP 磷酸二酯酶(CAPD)的抑制成份；甘草酸(甘草次酸)是cAMP磷酸二酯酶(CAPD)强抑制剂。人参皂甙、甘草酸(甘草次酸)二者配伍，协同作用，可以进一步提高cAMP的利用度和活性，而cAMP的浓度和活性增强，则可增加去甲肾上腺素(nor印inephrine，NE)等神经递质的合成与释放，增强脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 的表达,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA轴) 的亢进和糖皮质激素的分泌，从而达到显著的抗忧郁功能。另外，大枣cAMP亦可以提高人体cAMP的表达，从而起到抗忧郁作用，将大枣中含量极微(约万分之一)的大枣cAMP提取并纯化成含大枣cAMP的大枣提取物来进行抗试验性抑郁作用动物试验的结果显示，具有明显的抗试验性抑郁功能，但仅通过常规的例如用水加温提取而未进一步纯化提高其提取物大枣cAMP浓度的大枣提取物，虽然含有微量的大枣cAMP却不具有明显的抗试验性抑郁功能，为了进一步增强本专利技术的抗忧郁功效，还可将大枣cAMP、人参皂甙和甘草酸三者配伍。人参、甘草、大枣是几千年以来中医及食补药膳常用的药材和食品，在千百年的食用和临床使用过程中，已充分证明人参、甘草、大枣三者配伍的安全性，专利技术人研究及实验的结果证明这三种药材若仅以常规使用的煎煮方式提取所得的提取物和目前用于治疗忧郁症的抗忧郁药物相比不具备显著的抗忧郁疗效；但再采取例如上柱层析的纯化方式进一步提高提取物中所含的人参皂甙Rgl、Rbl及大枣cAMP等有效成份的浓度，再加上甘草酸或甘草次酸等原料制成用于治疗忧郁症的药物，经过动物试验证明和目前用于治疗忧郁症的抗忧郁药物相比具有显著的抗忧郁功能；收集三种药材提取及上柱层析纯化得到提取物后剩余的残渣，以高效液相检测后虽然含微量的人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸和大枣cAMP，但是经过动物试验后证明没有显著的抗忧郁功能；而服用人参、甘草及大枣不会发生强烈呕吐等副作用，故专利技术人提出以人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸和大枣cAMP为原料，制成多靶标受体后作用机制用于治疗忧郁症的口服药物或保健食品，特别是除了例如用水、乙醇等溶剂加温提取之外更进一步纯化提高提取物中人参皂甙Rgl、Rbl及大枣cAMP浓度的原料加上含甘草酸或甘草次酸等原料制成功效成份明确、疗效明显、长期服用安全性高、不会引起强烈呕吐等副作用的新技术方案以改进公知技术中所具有的不足之处。本专利技术药物组合物与罗列普拉抗忧郁的药物标的及作用机制比较权利要求1.一种，其包括下列步骤(a)提取大枣获得第一提取物；及(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。3.如权利要求2所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂0U-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。4.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。全文摘要本专利技术公开了一种，其包括下列步骤(a)提取大枣获得第一提取物；(b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。实验证明，依照本专利技术制备方法所制备的药物组合物可明显减少小鼠悬尾不动时间和利血平诱导的体温下降。实验的结果证实依照本专利技术制备方法所制备的药物组合物与现有技术中用于治疗忧郁症本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种多靶标受体后作用机制用于治疗忧郁症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，其包括下列步骤：（ａ）提取大枣获得第一提取物；及（ｂ）纯化所述第一提取物获得第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张作光，
申请(专利权)人：戚郁芬，张作光，
类型：发明
国别省市：71