【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种利用外循环除水装置连续生产新利司他重要中间体2-(十六烷氧羰基)-氨基-5-甲基苯甲酸(I)的方法,涉及在化工领域中新利司他的制备技术。
技术介绍
新利司他(Cetilistat,CAS:282526-98-1),化学名为2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮,主要用于预防和治疗型肥胖症以及相关疾病。该药由英国阿利茨默公司(Alizyme)最早开发。2013年9月由武田公司(Takeda)在日本完成临床试验并正式上市,其商品名为Oblean。新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,它通过与胃和小肠腔内脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使其失去活性,从而发挥治疗作用。该药不作用于神经系统,不影响胃肠道其他酶的活性,不进入血液,不抑制食欲,用药后24h有效。与传统减肥药相比,没有排泄失禁及胃肠胀气等不良反应,具有更好的耐受性。化合物I是合成新利司他的重要中间体,其是由氯甲酸十六烷基酯(II)和2-氨基-5-甲基苯甲酸(III)通过亲核取代反应得到,该方法有着原料成本低,生产工艺简单等优点,但是该工艺存在着反应物II转化率不高,产物I难以分离等问题。由于该亲核取代反应必须由碱催化才能提高苯环上氨基的亲核取代能力,吡啶既作为催化剂,也作为缚酸剂。反应产生的氯化氢被吡啶中和产生水,并将反应物II水解,从而失去参与反应的可能。因此如何在反应过程中有效地除去产生的水,是该工艺能否适应工业< ...
【技术保护点】
一种利用氯甲酸十六烷基酯()和2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸()生产新利司他重要中间体2‑(十六烷氧羰基)‑氨基‑5‑甲基苯甲酸()的方法,其特征是:先将化合物、、吡啶和溶剂二氯甲烷装入反应釜中,强烈搅拌反应,反应过程中将反应料液以一定流速泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水,反应结束后,产物从反应釜底部放出,通过重结晶,可得到高纯度的化合物。
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种利用氯甲酸十六烷基酯()和2-氨基-5-甲基苯甲酸()生产新利司他重要中
间体2-(十六烷氧羰基)-氨基-5-甲基苯甲酸()的方法,其特征是:先将化合物、、吡啶
和溶剂二氯甲烷装入反应釜中,强烈搅拌反应,反应过程中将反应料液以一定流速泵入装
填除水剂的外循环除水系统中循环除水,反应结束后,产物从反应釜底部放出,通过重结
晶,可得到高纯度的化合物。
2.根据权利要求1所述的利用化合物和生产新利司他重要中间体的方法,其特征
是所述的化合物与的摩尔配比是1:1~1:2。
3.根据权利要求1所述的利用化合物和生产新利司他重要中间体的方法,其特征
是所述的反应温度在20~30℃。
4.根据权利要求1所述的利用化合物和生产新利司他重要中间体的方法,其特征是
所述的反应时间在1~2h。
技术研发人员:卢定强,严国荣,王新仙,凌岫泉,吉文喆,刘桐岐,
申请(专利权)人:南京工业大学,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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