一种伊曲康唑晶型化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种光学异构体2R,4S,2’S‑伊曲康唑的制备方法，其特征在于，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明专利技术晶体单一，纯度更高，稳定性更好，溶解度较高，具有很好的药物活性和较高的生物利用率。本发明专利技术的晶型稳定性高，即使在较苛刻的储存条件下，也能够保持稳定，在随后的制剂制备和储存中不会改变。本发明专利技术的制备方法简单，成本较低，容易实现规模化、工业化生产。所述的光学异构体2R,4S,2’S‑伊曲康唑晶型，以及含有该晶型的药物组合物，不仅可用于抗真菌感染，还是一种有效的mTOR抑制剂，因此还可用于各种肿瘤(如非小细胞肺癌、前列腺癌等)的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种光学异构体2R,4S,2’S-伊曲康唑晶型及其制备方法。
技术介绍
伊曲康唑是目前疗效较好，副作用较小的一种三唑类广谱抗真菌药物，其体外抗菌谱较广，注射剂可达到肺部感染部位，用于治疗肺部曲霉菌感染。其英文名称为Itraconazole，中文化学名：顺-4-[4-[4-[4-[[-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2’S)-1-甲基丙基]-1,2,4-三唑-3-酮。其化学结构式如下所示：伊曲康唑有3个手性碳原子，共有8种光学异构体，临床使用的是其结构中二氧戊烷环上4个顺式异构体的混合物，对应为2S，4R，2’R-伊曲康唑(A)、2S,4R,2’S-伊曲康唑(C)、2R,4S,2’R-伊曲康唑(B)及2R,4S,2’S-伊曲康唑(D)，其化学结构式如下所示：研究发现，伊曲康唑各异构体的生物活性及毒副作用存在较大差异，如CN103263417A公开了伊曲康唑异构体组合能够提高对真菌和内皮细胞的选择性，同时也是具有治疗真菌及血管新生相关疾病潜力的候选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊曲康唑晶型化合物，其特征在于：所述化合物为光学异构体2R,4S,2’S‑伊曲康唑晶型化合物，其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.21°、3.37°、4.97°、5.38°、6.74°、8.21°、9.75°、11.07°、12.84°、13.86°、14.28°、15.05°、15.75°、18.27°、20.86°、21.34°、24.72°、25.28°、25.85°、28.34°、28.72°、29.12°和30.55°处显示有特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种伊曲康唑晶型化合物，其特征在于：所述化合物为光学异构体2R,4S,2’S-伊曲康唑晶型化合物，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在2.21°、3.37°、4.97°、5.38°、6.74°、8.21°、9.75°、11.07°、12.84°、13.86°、14.28°、15.05°、15.75°、18.27°、20.86°、21.34°、24.72°、25.28°、25.85°、28.34°、28.72°、29.12°和30.55°处显示有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的伊曲康唑晶型化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。3.如权利要求1或2所述的伊曲康唑晶型化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a)将2R,4S,2’S-伊曲康唑溶解在40～60℃有机溶剂中，所述的有...

【专利技术属性】
技术研发人员：李震，戚洪一，姚秀芳，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37