福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物及其制备方法、药物组合物技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了一种福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物及其制备方法、药物组合物。本发明专利技术提供的福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物不同于现有技术，其使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明专利技术公开的福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物稳定性好、流动性好、不易吸湿，制备方法简单易操作，制备成药物组合物后用药安全性大大提高，非常适合临床应用。

Fu Shapitan double meglumine crystal compound and its preparation method, pharmaceutical composition

The invention belongs to the field of medicine, a blessing Shapitan meglumine double crystal compound and a preparation method thereof and pharmaceutical compositions are disclosed. The invention provides a double blessing Shapitan meglumine crystal compound is different from the existing technology, X - ray powder diffraction using Cu - K ray spectra is shown in figure 1. The invention discloses a double blessing Shapitan meglumine crystalline compound, good stability, good fluidity, easy moisture absorption, simple preparation process, the preparation of a pharmaceutical composition greatly improve medication safety, suitable for clinical application.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，公开了一种福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物及其制备方法、药物组合物。
技术介绍
福沙匹坦双葡甲胺(FosaprepitantDimeglumine)在临床上作为一种脑瘤治疗的辅助用药，用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。福沙匹坦属于神经激肽‐1(NK‐1)受体拮抗剂即P物质拮抗剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号发挥作用。NK‐1受体是速激肽(NKA)P物质(SP)的结合位点，位于脑干呕吐中枢和胃肠道。动物试验证明SP能诱发呕吐，而特异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物(包括顺铂)导致的呕吐。福沙匹坦双葡甲胺是阿瑞吡坦的前体药物，注射后在体内迅速转化为阿瑞吡坦。阿瑞吡坦是一种NK1(P物质)的受体拮抗剂，于2003年3月获得FDA咨询委员会的批准推荐，2003年中期正式获准上市。但由于阿瑞吡坦的水溶性不好，使其在静脉滴注的应用上有所局限，因此，默克公司推出了注射用福沙匹坦双葡甲胺。2008年福沙匹坦双葡甲胺获得FDA上市许可。福沙匹坦双葡甲胺化学名为：1‐脱氧‐1‐(甲氨基)‐D‐山梨醇[3‐[[(2R，3S)‐2‐[(1R)‐1‐[3，5‐二(三氟甲基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物，其特征在于，该晶体化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在3.426°、5.319°、7.213°、10.362°、14.511°、20.298°、25.277°、29.404°、34.447°、36.394°处显示有特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物，其特征在于，该晶体化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在3.426°、5.319°、7.213°、10.362°、14.511°、20.298°、25.277°、29.404°、34.447°、36.394°处显示有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的晶体化合物，其特征在于，其使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射图如图1所示。3.一种权利要求1或2所述的福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)向反应容器中加入福沙匹坦双葡甲胺粗品和甲醇，氮气保护下，搅拌30min使福沙匹坦双葡甲胺粗品溶解，形成福沙匹坦双葡甲胺甲醇溶液，降温至5～15℃，滤过；(2)配制甲基叔丁基醚与异丙醇的混合液，降温至5～15℃，氮气保护，平均分成三份；(3)氮气保护下，5～15℃下将步骤(1)的甲醇溶液缓慢滴加至其中一份混合液中，约0.5～1h滴完，滴完后，析出少量白色固体；(4)将步骤(3)的反应液缓慢滴加到另一份混合液中，约15min～30min加完，加完后，氮气保护下，保温搅拌2h，静置0.5h，弃去上清液；(5)氮气保护下，加入另一份混合液，搅拌状态下缓慢升温至15～25℃，搅拌6h，离心；(6)氮气保护下，重新配制甲基叔丁基醚与异丙醇的混合液洗涤，10～30℃真空干燥15～18h，得白色结晶性粉末。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述福沙匹坦双葡甲胺粗品与甲醇的质量体积比为1g:10～20ml。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的甲基叔丁基醚与异丙醇的混合液的体积是步骤(1)甲醇体积的3～6倍。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊广，李公存，孙运贝，
申请(专利权)人：山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37