一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法，该药物组合物由福沙匹坦二甲葡胺、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成，且处方简单，工艺易于操作，制备得到的产品质量稳定，安全可靠。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法
本专利技术涉及一种注射用药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法，属于医药

技术介绍
化疗药物如铂类、阿霉素等多种抗肿瘤药物在使用过程中会产生严重的恶心和呕吐反应(CIVN)，急性剧烈的恶心呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道粘膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低，影响治疗效果，因而止吐药物是抗肿瘤治疗重要的辅助治疗药物。目前临床上使用的主要化疗止吐药物为5-HT拮抗剂，代表药物为昂丹司琼、格拉司琼等，这类药物对急性CIVN效果、耐用性好，但对大剂量顺铂化疗的病人出现的迟发性呕吐疗效轻微，且不良反应较多，而且需每天用药，病人依从性较差。福沙匹坦二甲葡胺是P物质/神经激肽1（NK-1）受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号作用机制发挥作用。福沙匹坦二甲葡胺的英文名称为fosaprepitantdimeglumine，分子式为C23H22F7N4O6P·2C7H17NO5，结构式为：福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦（aprepitant）的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。阿瑞匹坦用于治疗化疗药物引起的恶心呕吐，适用于与其他止吐药联用静脉注射，防治中等催吐和大剂量催吐的抗癌药化疗（包括大剂量顺铂）初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐。中国专利申请号为201310105381.5公开了福沙匹坦二甲葡胺注射剂组合物及其制备方法，该专利处方含有乳糖、依地酸二钠和聚山梨酯-80，与美国FDA批准的默克公司上市的福沙匹坦二甲葡胺注射剂的处方相同。中国专利申请号为201110104922.3公开了一种含有福沙匹坦的无菌冻干制剂及其制备方法，该专利处方中含有增溶剂、络合剂、冻干赋形剂和酸度调节剂，其中冻干赋形剂选自甘露醇、葡萄糖等，增溶剂选自聚山梨酯-80、聚乙二醇等，络合剂选自依地酸二钠、三乙醇胺等。上述两个专利中均选用了依地酸二钠作为络合剂，选用了聚山梨酯-80作为增溶剂。但众所周知，依地酸二钠可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，在静脉制剂中使用会导致血钙浓度下降；聚山梨酯-80的增溶效果较好，但药用辅料手册中明确指出聚山梨酯-80静脉毒性为中等，故在静脉制剂中应尽可能少用或不用。申请号为201310105381.5的专利使用乳糖作为赋形剂，但众所周知，每个人的体质不同，有时会产生严重的乳糖不耐受症，且乳糖是一种动物来源的辅料，可能出自患有疯牛病等疾病动物的乳汁，用于制药特别是注射给药存在安全隐患。因此，本领域需要寻找一种确保福沙匹坦二甲葡胺质量稳定，疗效显著，毒副作用少，工艺简单的新的组合物及工艺，本专利技术符合这样的需求。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供一种新的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法，且处方简单，工艺易于操作，制备得到的产品质量稳定，安全可靠。为实现上述目的，本专利技术提供的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成。本专利技术所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg～280mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg～120mg，依地酸钙钠13mg～30mg。优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺170mg～260mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯65mg～110mg，依地酸钙钠16mg～27mg。优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺180mg～250mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯70mg～105mg，依地酸钙钠18mg～26mg。更优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺188mg～245.3mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯76.7mg～100mg，依地酸钙钠18.6mg～24.3mg。其中，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg，依地酸钙钠13mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺170mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯65mg，依地酸钙钠16mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺180mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯70mg，依地酸钙钠18mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺188mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯76.7mg，依地酸钙钠18.6mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺245.3mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯100mg，依地酸钙钠24.3mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺250mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯105mg，依地酸钙钠26mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺260mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯110mg，依地酸钙钠27mg。或者，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺280mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯120mg，依地酸钙钠30mg。本专利技术还提供了一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物制备方法，该方法包括以下步骤：（1）配液：在配液罐内注入配制总量70%的注射用水，注射用水的温度控制在20～30℃，先加入处方量的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠，使溶解后加入处方量的福沙匹坦二甲葡胺，搅拌使之溶解完全后，加注射用水至全量，搅拌均匀，加入配制总量的0.1%的针用活性炭，搅拌静置20分钟，用滤膜孔径1.0μm的钛棒过滤器过滤至澄清，将药液用0.22μm+0.22μm筒式滤器进行过滤除菌；（2）灌装、半压塞；（3）冷冻干燥：制品在冻干机干燥箱内于-60℃～-20℃预冻2～4小时，箱体内抽真空，于真空度为9～13帕，温度为-20℃～0℃条件下干燥10～20小时，保持该真空条件于0℃～15℃干燥5～10小时，于20℃～30℃条件下干燥4～8小时，压塞，出箱；（4）轧盖、灯检。通过本专利技术制备的注射用福沙匹坦二甲葡胺具有以下优点：（1）本专利技术处方中虽未使用任何赋形剂，但所制备的产品外观依然饱满，呈白色疏松块状物，克服了现有技术中需加入乳糖、甘露醇等赋形剂来维持产品外形的技术偏见，同时消除了由于添加乳糖等辅料带来的安全风险，安全性更好；（2）本专利技术使用了依地酸钙钠作为络合剂，消除了现有技术由于使用依地酸二钠导致血钙浓度下降的缺陷，使用更加安全；（3）本专利技术使用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯作为增溶剂，其具有较高的生理耐受性和低溶血作用，增溶能力较强且粘度较低，即使在高浓度时亦可以无痛给药，在确保药物溶出的同时提高了使用安全性；（4）产品质量更好。通过效果对比试验验证发现，采用本专利技术的处方和工艺制备的注射用福沙匹坦二甲葡胺，在外观、复溶速度、溶液的澄清度与颜色、水分和有关物质方面均优于现有技术；另外，与0.9%氯化钠注射液配伍后在24小时内样品的质量优于相同条件下的现有技术。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步的详细描述，但并非对本专利技术的限制，凡依照本专利技术公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。各实施例处方：制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于该组合物由福沙匹坦二甲葡胺、15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成。

【技术特征摘要】
1.一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于该组合物由福沙匹坦二甲葡胺、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成；其中，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg～280mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg～120mg，依地酸钙钠13mg～30mg。2.根据权利要求1所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺170mg～260mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯65mg～110mg，依地酸钙钠16mg～27mg。3.根据权利要求1所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺180mg～250mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯70mg～105mg，依地酸钙钠18mg～26mg。4.根据权利要求1所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺188mg～245.3mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯76.7mg～100mg，依地酸钙钠18.6mg～24.3mg。5.根据权利要求1所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg，依地酸钙钠13mg。6.根据权利要求1所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，其特征在于，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙...

【专利技术属性】
技术研发人员：周元浩，伍熹，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51