【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备，具体涉及用于治疗肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物福沙吡坦二甲葡胺制备方法。
技术介绍
化疗是目前恶性肿瘤治疗的常用方法之一，然而化疗药物引起的恶心呕吐(CINV)不良反应比较严重，化疗的副反应已成为临床面临的严峻问题；如果对于这些不良反应的控制不理想，将会影响患者的生活质量，进一步降低治疗的依从性。福沙吡坦二甲葡胺与阿瑞吡坦属于人P物质/神经激肽I(NK-1)选择性高的亲和性受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号的作用机制发生止吐作用。如与其它止吐药联用进行静脉注射，可以防治抗癌药化疗(包括大剂量顺钼)初始和反复用药引起的急性和滞后的恶心和呕吐。阿瑞吡坦对5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和糖皮质激素受体极微弱或无亲和性，用于治疗化疗诱导的恶心和呕吐及术后恶心和呕吐。福沙吡坦二甲葡胺是阿瑞吡坦(apr印itant) 口服制剂的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞吡坦。福沙吡坦二甲葡胺和阿瑞吡坦的结构式如下:权利要求1.，其特征在于，该方法包括下列步骤: (1)在双(三甲基硅基)氨基钠存在下，阿瑞吡坦与焦磷酸四苄酯在四氢呋喃中缩合反应，得到双-O-苯基磷酸酯，反应式如下:2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)阿瑞吡坦/双(三甲基硅基)氨基钠/焦磷酸四苄酯的摩尔比为1.0/1.0/1.0-1.0/4.0/2.0,反应温度为-10-10°C。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)阿瑞吡坦/双(三甲基硅基)氨基钠/焦磷酸四苄酯的摩尔比为1.0/2.0/1.4，反应温度为0°C。4.根据权利要求1所述的方法...
【技术保护点】
福沙吡坦二甲葡胺的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)在双(三甲基硅基)氨基钠存在下，阿瑞吡坦与焦磷酸四苄酯在四氢呋喃中缩合反应，得到双?O?苯基磷酸酯，反应式如下：(2)向反应容器中加入步骤(1)得到的双?O?苯基磷酸酯和甲醇，升温反应得到单?O?苯基磷酸酯，反应式如下：；(3)向含甲醇/水的反应容器中，加入钯/炭，步骤(2)得到的单?O?苯基磷酸酯，以及N?甲基?D?葡糖胺，氢化反应后得到福沙吡坦二甲葡胺，反应式如下：FDA0000127813380000011.tif,FDA0000127813380000021.tif,FDA0000127813380000022.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何春生，陶元志，陆宇伟，刘文虎，高苇，姚书扬，徐赟，冯志祥，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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