一种呋喃黄酮类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药领域，旨在提供一种呋喃黄酮类衍生物及其制备方法。该种呋喃黄酮类衍生物是呋喃环被甲基取代的呋喃黄酮类衍生物；该种呋喃黄酮类衍生物的制备方法为：将弱碱均匀分散于反应溶剂a中，获得原料混合物，然后将原料混合物在110℃～130℃下，反应1小时～6小时，蒸除反应溶剂得粗产品，再将粗产品用乙醇重结晶，即制得呋喃黄酮类衍生物。本发明专利技术的呋喃黄酮类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃黄酮类的药物活性研究提供支撑，本发明专利技术的制备方法步骤简单，损失率低，对于工业化生产有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于医药领域，特别涉及一种呋喃黄酮类衍生物及其制备方法。
技术介绍
黄酮类化合物具有多种生物学功能,如清除自由基和抗氧化作用、抑菌、抗病毒、抗癌和抗肿瘤，防治心血管疾病、肝病均有一定的疗效，对细胞凋亡产生抑制(或促进)作用，对畜禽生产也有良好的促进功能。呋喃黄酮类化合物黄酮类化合物比较丰富的一个分支，也是自然界广泛存在的一类化合物，呋喃黄酮类化合物显示了多样的生物活性，比如杀虫，驱虫，抗癌，治疗溃疡等等。这些化合物在在传统医学上可以应用于治疗肿瘤，痔疮，皮肤病，外伤等等。甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性，例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。因此呋喃环被甲基取代的呋喃黄酮类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，并且该类化合物迄今仍未被报道。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于克服现有技术中的不足，提供呋喃环被甲基取代的呋喃黄酮类衍生物及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术的解决方案是：提供一种呋喃黄酮类衍生物，结构式如下所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地采用氢原子、卤素、羟基、氰基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、或者中的任意一种。在本专利技术中，具体包括下述结构式的化合物：提供用于制备所述呋喃黄酮类衍生物的方法，具体包括下述步骤：(1)取1,3-环己二酮、氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天；然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；其中，1,3-环己二酮、氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；(2)将步骤(1)中的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾，用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h；然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；其中，甲醇和水的混合溶剂中，甲醇与水的体积比为2.5：1；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；(3)将步骤(2)中的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h；将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干，所得的固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸、铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2；(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀分散于乙二醇二甲醚溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；然后向体系中缓慢加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系(缓慢)加热到90℃，保持3h后，将体系冷却到室温，(缓慢)加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即可得到产品：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲酸甲酯；其中，3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮、氢化钠、碳酸二甲酯的摩尔比为1:5:3；每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；(5)将步骤(4)所得的产品3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲酸甲酯均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤，浓缩滤液，将浓缩后的滤液用硅胶色谱柱分离即可得到纯净的产物：4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯；其中，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲酸甲酯、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2；每毫升甲苯对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲酸甲酯的投料量为0.1g；(6)在氮气保护下，将氢化钠与干燥的二甲基亚砜加入到甲苯溶液中，加热到80℃搅拌2h；将反应体系冷却到40℃，(缓慢)加入4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯的甲苯溶液，将体系在40℃下搅拌1h，然后将反应液用乙醚稀释后，加入饱和的氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取即可得到纯净产品其中，氢化钠、二甲基亚砜、4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯的摩尔比为1：3：0.2；每毫升甲苯对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯的投料量为0.04g；(7)将弱碱均匀分散于反应溶剂a中，获得原料混合物；其中，弱碱的摩尔比为1：1～5：0.2～1，每毫升溶剂a对应的的投料量为0.02～0.06g；所述中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地采用氢原子、卤素、羟基、氰基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、或者中的任意一种；所述弱碱采用哌啶或四氢吡咯；所述反应溶剂a采用甲苯或苯；(8)将步骤(7)中制得的原料混合物，在110℃～130℃下，反应1小时～6小时，蒸除反应溶剂，得粗产品；再将粗产品用乙醇重结晶，制得纯净产物，即呋喃黄酮类衍生物。在本专利技术中，所述步骤(7)中，弱碱采用哌啶。在本专利技术中，所述步骤(7)中，反应溶剂a采用甲苯。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术提供的呋喃黄酮类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃黄酮类的药物活性研究提供支撑。2、本专利技术提供的呋喃黄酮类衍生物的制备方法，步骤简单，损失率低，对于工业化生产有重要意义。附图说明图1为呋喃黄酮类衍生物的合成示意图。具体实施方式下面结合附图与具体实施方式对本专利技术作进一步详细描述：下面的实施例可以使本专业的专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天，然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65％。所得产物的结构为：分子式：C12H14O4中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯英文命名：ethyl3-methyl-4-ox本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种呋喃黄酮类衍生物，其特征在于，结构式如下所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地采用氢原子、卤素、羟基、氰基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、或者中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种呋喃黄酮类衍生物，其特征在于，结构式如下所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地采用氢原子、卤素、羟基、氰基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基、或者中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种呋喃黄酮类衍生物，其特征在于，具体包括下述结构式的化合物：3.用于制备权利要求1所述呋喃黄酮类衍生物的方法，其特征在于，具体包括下述步骤：(1)取1,3-环己二酮、氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天；然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；其中，1,3-环己二酮、氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；(2)将步骤(1)中的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾，用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h；然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；其中，甲醇和水的混合溶剂中，甲醇与水的体积比为2.5：1；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；(3)将步骤(2)中的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h；将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干，所得的固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸、铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2；(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀分散于乙二醇二甲醚溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；然后...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴军，何兴瑞，娄永根，商志才，顾海宁，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33