取代的呋喃查耳酮类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化学领域，旨在提供一种取代的呋喃查耳酮类衍生物及其制备方法。该取代的呋喃查耳酮类衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构：其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。该产品是一类具有新骨架的天然呋喃查耳酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃查耳酮类的药物活性研究提供支撑。其制备方法步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃查耳酮类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，更具体地，涉及一种取代的呋喃查耳酮类衍生物及其制备方法。
技术介绍
查耳酮类化合物属于黄酮类化合物，广泛分布于天然植物中，其化学结构为1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮，其因具有多种生物活性而受到广泛关注。研究发现，查耳酮类化合物及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗寄生虫、抗菌等活性。甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性，例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。因此呋喃环被甲基取代的呋喃查耳酮类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，并且这类化合物迄今仍未被报道。本专利专利技术了一种简单，高产率的制备呋喃查耳酮衍生物的全新合成路线。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种取代的呋喃查耳酮类衍生物及其制备方法。为解决技术问题，本专利技术的解决方案是：提供一种取代的呋喃查耳酮类衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的结构：其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。本专利技术中，该取代的呋喃查耳酮类衍生物具有下述任意一种结构：本专利技术还进一步提供了所述的取代的呋喃查耳酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；(6)在氮气保护下，将步骤(5)所得1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于反应溶剂a中，保持体系在室温下；然后加入强碱，搅拌10min～1h；再向体系中加入反应基团的a溶液，反应1小时至24小时；然后加入两倍于溶剂a体积的水淬灭反应，再用盐酸将体系调节至酸性；过滤析出粗产品，用乙醇重结晶即得到纯净的取代的呋喃查耳酮类衍生物；反应体系中，1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与反应基团、强碱的摩尔比为1:1～5:1～5；每毫升反应溶剂a对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为四氢呋喃或二氧六环；所述反应基团的结构式为：其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。本专利技术中，步骤(6)所述强碱为氢化钠或氢化钾(所述强碱优选为氢化钠，所述溶剂优选为四氢呋喃)。与现有技术相比，本专利技术能够取得的有益效果：(1)本专利技术提供的呋喃查耳酮类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃查耳酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃查耳酮类的药物活性研究提供支撑。(2)本专利技术提供的呋喃查耳酮类衍生物的制备方法，步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃查耳酮类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。附图说明图1是本专利技术提供的取代的呋喃查耳酮类衍生物的合成示意图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。实施例1将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天，然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65％。所得产物的结构为：分子式：C12H14O4中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯英文命名：ethyl3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate分子量：222.09外观：白色固体核磁共振氢谱：(40本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种取代的呋喃查耳酮类衍生物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的结构：其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。

【技术特征摘要】
1.一种取代的呋喃查耳酮类衍生物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的结构：其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。2.根据权利要求1所述的取代的呋喃查耳酮类衍生物，其特征在于，该取代的呋喃查耳酮类衍生物具有下述任意一种结构：3.权利要求1或2所述的取代的呋喃查耳酮类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴军，何兴瑞，娄永根，商志才，顾海宁，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33