一种合成多取代呋喃的方法技术

一种合成多取代呋喃的方法，通过多取代３－碘－２－丙烯－１－醇与末端炔丙醇发生Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ偶联反应生成４－炔－２－己烯－１，６－二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃类化合物，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有较高的产率，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种多取代呋喃类化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，即通过3-碘_丙烯-1-醇与末端炔丙醇 发生Sogashira偶联反应，生成4_炔_2_己烯_1， 6_ 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟 甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃的方法。 呋喃是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之 一，具有多种重要的生理活性，在生物
，医药及农药等方面有巨大的开发利用价 值。以往文献报道以联烯酮、炔酮、环丙基酮、官能团化的环氧等为底物构建呋喃骨架。最 近才发展了以烯炔醇为原料在强碱或金、钯、铑等金属催化剂作用下异构环化构建呋喃 环，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反应对条件要求比较苛刻。文献中 (Marshall, J. A. ;DuBay，W. J. J. Org. Chem. 1993,58,3435.)虽然报道了一个合成2-烯基呋 喃的例子，然而强碱性的反应体系对很多对碱性敏感的基团不利，以甲氧基甲醚为离去基 团，底物的兼容性较差。为了更广泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能团化的多取 代呋喃将为选择性地对呋喃骨架引入更丰富的官能团提供更广地选择空间。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种用金属催化的异构环化反应有效的合成多取代呋喃 的方法，反应可分别在呋喃的3， 4， 5-位引入两个不同的取代基，并把2-位上的取代基从以 往的烷基扩展为烯基。 本专利技术提供的合成多取代呋喃的方法，通3-碘-丙烯-l-醇与炔丙醇发生Sonogashira偶联反应，生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃。反应式如下 R1 =氢、烷基、芳基；R2 =烷基、芳基；R3 二氢、烷基、芳基，R4 =烷基、芳基。其步骤 是 (1) 3-碘-丙烯-1-醇1与末端的炔丙醇2发生Sonogashira偶联反应生成 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3 :在室温下，氮气保护，按3-碘-丙烯-1-醇1/炔丙醇2/ 二氯 二三苯基磷钯/碘化亚铜/三乙胺/N，N-二甲基亚枫二 l毫摩尔/0. 5-6毫摩尔/0. 005-0. 1 毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/1 5毫升/0. 2-3毫升，将3-碘-丙烯-1-醇1、末端炔丙醇2、 二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺、N， N-二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到40-45t:，
技术介绍
反应O. 5 12小时。 (2)步骤(2)反应完全后，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干 燥，过滤，浓縮，快速柱层析，获得中间产物4-炔-2-己烯-1，6_ 二醇3。 (3)步骤(2)结束后，按4-炔-2_己烯-l，6-二醇3/三苯基磷一氯化金/三 氟甲磺酸银/ 二氯甲烷=1毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/0. 5-8毫升，将 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸银、二氯甲烷加入反应瓶，室温 反应搅拌1-4小时。 (4)步骤(3)反应完全后，加5mL水终止反应，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤， 浓縮，快速柱层析，获得多取代呋喃4。 本专利技术的二氯二三苯基磷钯与碘化亚铜的当量比为1 : l;三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的当量比为i : i。 本专利技术的3-碘-丙烯-1-醇为伯醇、仲醇。本专利技术的炔丙醇为叔醇。 本专利技术涉及一种多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇与末端的炔丙醇发生Sonogashira偶联反应生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成多种取代的多取代呋喃。 本专利技术在不同位置引入多个取代基合成呋喃将是对以往反应的很大突破。本专利技术克服了传统方法的弊端，具有以下优点1)适用于多取代的碘代烯丙醇；2)反应条件温和、产率高；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。 本专利技术创新点在于发展了一种金属催化的异构环化反应合成多取代呋喃的方法学。 本方法所得的相应的多取代呋喃的产率为68-87%。 具体实施例方式以下实施例有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容。 实施例1 向一干燥的反应管内加入碘化亚铜(3. Omg，O. 015mmol，6mol% )，二氯二三苯基 磷钯(7. Omg，O. 010mmol，4mo1 % ) ， 4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(85. 5mg， 0. 25,1)，三乙胺(lmL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(124. lmg， 1. 5mmo1， 6. 0equiv) ， 二甲基 亚枫(lmL) ，4(TC反应3个小时，加入5毫升饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚(3x 15mL)萃取。 有机相用5 %盐酸，饱和碳酸氢钠溶液，食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，快 速柱层析(淋洗剂石油醚/乙酸乙酯=2/1)，将得到的粗产品7-甲基-4-苯基-3-正戊 基-5-炔-3-辛烯-2， 7- 二醇，收集于瓶中，向另瓶中一次加入1毫升二氯甲烷，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)，三氟甲磺酸银(1.6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，室温搅 拌5分钟，将所得混合溶液加入上述粗产品溶于1毫升二氯甲烷的溶液中。室温搅拌2个小 时，加入5毫升水淬灭，乙醚(3x 15mL)萃取，有机相用食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过 滤，旋干，快速柱层析(淋洗剂石油醚)。得到产物2-甲基-5- (2-甲基丙烯-1-基)-3-正 戊基-4-苯基呋喃，产率56. 2mg， 80 % ，无色液体。 力画R(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 22 (m， 3H) ， 5. 85 (s， 1H)， 2. 34-2. 27(m，5H) ，2. 05(s，3H) ， 1. 80(s，3H) ， 1. 32-1. 08(m，6H) ，0. 78(t， J = 6.6Hz，3H); 13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 4， 145. 9， 134. 4， 133. 4， 129. 7， 128. 2， 126. 4， 124. 2， 119. 7， 112. 4， 31. 4， 29. 8， 27. 3， 23. 3， 22. 3， 20. 2， 14. 0， 12. 0 ;IR(neat， cm—0 3028， 2957， 2927， 2858，1655，1604，1547，1491，1445，1376，1272，1191，1055，1005 ;MS (m/z)283 (M++l， 23. 2)， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd forC20H260 :282. 1984， found :282. 1984. 实施例2 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(ll.Omg， 0. 058mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 7mg，0. 0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成多取代呋喃的方法，其特征是通过３－碘－丙烯－１－醇与末端的炔丙醇发生Ｓｏｇａｓｈｉｒａ偶联反应，生成４－炔－２－己烯－１，６－二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成多取代呋喃，反应式如下：　　＊＊＊Ｒ↑［１］＝氢、烷基、芳基；Ｒ↑［２］＝烷基、芳基；Ｒ↑［３］＝氢、烷基、芳基，Ｒ↑［４］＝烷基、芳基；其步骤是：　　（１）３－碘－丙烯－１－醇１与末端的炔丙醇２发生Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ偶联反应，生成４－炔－２－己烯－１，６－二醇３：在室温下，氮气保护，将原料３－碘－丙烯－１－醇１、炔丙醇２、二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺和Ｎ，Ｎ－二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到４０－４５℃，反应０．５～１２小时，所述原料配比为：３－碘－丙烯－１－醇１∶炔丙醇２∶二氯二三苯基磷钯∶碘化亚铜∶三乙胺∶Ｎ，Ｎ－二甲基亚枫＝１毫摩尔∶０．５－６毫摩尔∶０．００５－０．１毫摩尔∶０．０１－０．１毫摩尔∶１～５毫升∶０．２－３毫升；　　（２）步骤（２）反应完全后，加入５ｍＬ饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得中间产物４－炔－２－己烯－１，６－二醇３；　　（３）合成多取代呋喃４：步骤（２）结束后，将４－炔－２－己烯－１，６－二醇３、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸银、二氯甲烷加入反应瓶，室温反应１－４小时，所述原料配比为：４－炔－２－己烯－１，６－二醇３∶三苯基磷一氯化金∶三氟甲磺酸银∶二氯甲烷＝１毫摩尔∶０．０１－０．１毫摩尔∶０．０１－０．１毫摩尔∶０．５－８毫升；　　（４）步骤（３）反应完全后，加５ｍＬ水终止反应，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代呋喃４。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张小兵，傅春玲，麻生明，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]