【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成方法,包括以下步骤:(1)以L-苹果酸为原料,将L-苹果酸的两个羧基酯化,得到:(2)将步骤(1)中产物经硼氢化钠还原得到:(3)将步骤(2)产物环化得到(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃。本专利技术的合成路线步骤短,使用原料廉价易得,反应过程无消旋化现象发生,第三步副产物易除去,总收率高,适于工业化生产。【专利说明】-种(S)-(+)-3-羟基四氢映喃的合成方法
本专利技术涉及(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成方法,属于药物中间体合成领域。
技术介绍
安普那韦(Amprenavir),系统命名为(3S)-3-四氢呋喃氧基N-氨基甲酸酯,是由英国Glaxo-Smith 公司开发的第5代抗逆转病毒蛋白酶抑制剂,于1999年5月在美国和日本上市。它具有较 强的抗病毒活性和良好的耐药性,因此具有很好的临床应用价值。现有工业化前景的合成 路线是以L-苯丙氨酸衍生的(2R,3S)-2-环氧基-4-苯基-3- 丁氨基甲酸叔丁酯为原料, 经与异丁胺进行胺烷基化反应得到中间体(I),再与4-硝基苯磺酰氯进行磺酰化反应,脱 保护,与(S)-(+)-3-四氢呋喃氧基-琥珀酰亚胺基碳酸酯进行缩合反应得到中间体(II), 最后氢化得到原料药安普那韦。 在现有的合成路线中需要用到重要中间体(S) - (+) -3-羟基四氢呋喃, (S)-(+)_3-羟基四氢呋喃需经3-羟基四氢呋喃消旋体的酶拆分法等合成,多少情况下产 物的光学纯度不够。其他合成方法中使用了昂贵且易燃易爆的氢化铝锂来 ...
【技术保护点】
一种(S)‑(+)‑3‑羟基四氢呋喃的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以L‑苹果酸为原料,将L‑苹果酸的两个羧基酯化,得到:(2)将步骤(1)中产物经硼氢化钠还原得到:(3)将步骤(2)产物环化得到(S)‑(+)‑3‑羟基四氢呋喃。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:李卓才,李苏杨,
申请(专利权)人:苏州乔纳森新材料科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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